Přehled disagregátů: Aspirin, Clopidogrel, Prasugrel

Z tohoto článku se dozvíte: jaké jsou dezagreganty, jaké přípravky patří do této skupiny léků. Pro léčbu a prevenci, na které onemocnění se aplikují, jaké vedlejší účinky mohou nastat.

Desaggreganty jsou léky, které snižují agregaci (adhezi) krevních destiček, čímž se zabraňuje tvorbě krevních sraženin. Jiné názvy jsou antiagregační činidla, antiagregační činidla.

Existuje poměrně široká škála léků z této skupiny, které ovlivňují krevní destičky různými mechanismy. Seznam nejznámějších léků je uveden v obsahu článku.

Prevence krevních sraženin s léky

Bez ohledu na to, jaké procesy v destičkách ovlivňují tyto léky, všichni potlačují lepení těchto buněk mezi sebou. Protože krevní destičky hrají klíčovou roli při tvorbě krevních sraženin při poškození cévní stěny, tvorba krevních sraženin se zhoršuje příjmem dezagregantů. Tyto účinky jsou užitečné pro léčení nemocí způsobených porušením průtoku krve cévami - ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, ischemická mrtvice, mazat choroby dolních končetin.

Zajímavým rysem účinku antiagregačních činidel je to, že kvůli účinkům pouze na destičky mají léky z této skupiny větší vliv na tvorbu trombů v tepnách než ve žilách. Proto jejich použití při žilní trombóze není příliš účinné.

Aspirin

Aspirin je lék, který byl léta používán jako anestetikum. Nicméně jeho další činností je snížit riziko tvorby krevních sraženin v tepnách srdce a mozku, čímž se snižuje pravděpodobnost vzniku infarktu nebo mrtvice.

Zajímavým rysem účinků aspirinu je závislost jeho působení na užívanou dávku. Ve velkých dávkách má tento lék analgetické a protizánětlivé vlastnosti, v nízkých dávkách odolává tvorbě trombů v tepnách.

Obvykle jsou nízké dávky aspirinu předepsány pro:

  • Léčba akutních a chronických onemocnění ischemické choroby srdeční.
  • Primární a sekundární prevence mrtvice a srdečních záchvatů u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění.
  • Léčba zánětlivých onemocnění periferních tepen.

Avšak aspirin inhibuje agregaci krevních destiček spíše slabě (ve srovnání s jinými dezagreganty), ačkoli to dělá to nevratně. Proto je často předepsána v kombinaci s jinými antiagregačními látkami - například s klopidogrelem.

  1. Poruchy gastrointestinálního traktu (gastritida, eroze, žaludeční a duodenální vředy).
  2. Gastrointestinální krvácení.
  3. Alergické reakce.
  4. Zhoršení příznaků bronchiálního astmatu u některých pacientů s tímto onemocněním.

Tradičně se aspirin užívá jednou denně. Doporučuje se používat spolu s jídlem, aby se snížily vedlejší účinky z trávicího traktu.

Clopidogrel

Clopidogrel je jedním z nejčastěji používaných antiagregačních činidel, který nevratně potlačuje vlastnosti trombocytů při tvorbě trombů. Nejčastěji je klopidogrel předepsán v kombinaci s aspirinem. Používá se:

  • s akutním koronárním syndromem (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu).
  • po stentování nebo při vynechání koronárních tepen.
  • s ischemickou mrtvicí.
  • s obliterujícími onemocněními periferních tepen.

Ve srovnání s aspirinem má klopidogrel účinnější účinek na krevní destičky. Mezi hlavní vedlejší účinky tohoto léku patří:

  • zvýšené krvácení.
  • Svědění se často vyskytuje několik dní.

Při užívání klopidogrelu pečlivě dodržujte doporučení lékaře. V žádném případě byste přestali užívat tento lék bez konzultace s lékařem. Clopidogrel musí být podáván jednou denně, ve stejnou denní dobu bez ohledu na příjem potravy.

Prasugrel

Prasugrel je zástupcem inhibitorů se stejným mechanismem účinku jako klopidogrel. Indikace pro jeho použití jsou stejné. Prasugrel má ještě rychlejší a silnější účinek na krevní destičky, ale také zvyšuje riziko závažného krvácení. Tento lék je také výhodný u pacientů s diabetes mellitus.

Nejnebezpečnějším vedlejším účinkem prasugrelu je silné krvácení. Někteří pacienti mohou také zvýšit nebo snížit krevní tlak, bolesti hlavy, závratě, únavu, nevolnost, dušnost a kašel.

Tikagrelor

Ticagrelor je alternativou klopidogrelu a prasugrelu, léku užívaného se stejnými náznaky jako tyto desagreganty. Na rozdíl od klopidogrelu a prasugrelu je účinek tikagreloru na trombocytech reverzibilní. Mezi hlavní vedlejší účinky patří dýchavičnost, různé typy krvácení (hematomy, nazální nebo gastrointestinální krvácení, intracerebrální krvácení), poruchy srdečního rytmu, alergické kožní reakce.

Vezměte ticagrelor dvakrát denně současně bez ohledu na příjem jídla.

Ticlopidin

Ticlopidin je další antiagregační činidlo, které se méně běžně užívá než aspirin nebo klopidogrel. Lékaři předepisují tiklopidin v následujících situacích:

  1. Snížení rizika ischemické mrtvice.
  2. Používá se v kombinaci s aspirinem ke snížení rizika trombózy stentu u pacientů po stentování koronárních artérií.

Vzhledem k vážné vedlejší účinky tiklopidinu a existenci efektivnějších a bezpečnějších antiagregancií (klopidogrel, tikagrelor), jeho použití je velmi omezené v posledních letech. Někdy je tento lék stále předepsán pro léčbu srpkovité anémie, některých onemocnění ledvin a zánětlivých onemocnění dolních končetin.

Dipyridamol

Dipiridamol je další léčivou látkou na seznamu protilátek, která má kromě ovlivnění krevních destiček také schopnost rozšiřovat tepny. Používá se v následujících situacích:

  • prevence tromboembolických komplikací po operaci k náhradě srdeční chlopně (v kombinaci s antikoagulancií).
  • s cílem rozšíření krevních cév u pacientů s onemocněním periferních a koronárních artérií.

Dipyridamol může způsobit následující nežádoucí účinky:

  • závratě;
  • bolest v žaludku;
  • bolesti hlavy;
  • kožní vyrážka;
  • průjem;
  • zvracení;
  • pocit přílivu;
  • svědění.

Lékaři obvykle stanovují čtyřnásobný příjem dipyridamolu denně. Tento lék funguje účinněji, pokud je podáván hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle, pil pilulku s plným pohárem vody. Někdy - pro snížení trávení - lékaři doporučují, aby užívali dipyridamol s jídlem nebo je konzumovali mlékem.

Kontraindikace a zvláštnosti použití dezagregantů

Každá droga ze skupiny dezagregantů má své vlastní kontraindikace pro použití. Je však třeba poznamenat následující důležité body:

Antiagreganty: mechanismus účinku, použití / léčba, seznam

Antiagreganty - skupina farmakologických léčiv, která inhibují tvorbu trombů inhibicí agregace krevních destiček a potlačení jejich adheze k vnitřnímu povrchu krevních cév.

Tyto léky nejen potlačují práci koagulačního systému, ale také zlepšují jeho reologické vlastnosti, zničí existující jednotky.

Pod vlivem antiagregačních činidel se pružnost erytrocytových membrán snižuje, deformují a snadno procházejí kapiláry. Průtok krve se zlepšuje, riziko komplikací se snižuje. Antiagreganty jsou nejúčinnější v počátečních stádiích srážení krve, kdy dochází k agregaci krevních destiček a vzniku primárního trombu.

Body aplikace a působení hlavních protidoagulárních činidel

Protidestičková činidla použitá v pooperačním období pro prevenci trombózy, tromboflebitida, ischemická choroba srdeční, akutní ischemie srdce a mozku, předchozího infarktu myokardu.

Srdeční patologie a narušený metabolismus jsou doprovázeny tvorbou tepen v plazmě cholesterolu na endotelu, čímž se zužuje lumen cév. Průtok krve v oblasti léze se zpomaluje, krev kondenzuje, vytváří trombus, na kterém se krevní destičky stále usazují. Tromby jsou vedeny podél krevního oběhu, vstupují do koronárních cév a ucpávají je. Existuje akutní ischémie myokardu s charakteristickými klinickými příznaky.

Antiagregační a antikoagulační léčba spočívá v léčbě a prevenci mozkových příhod a srdečních záchvatů. Ani antiagregační činidla ani antikoagulační činidla nemohou zničit formovanou krevní sraženinu. Ty zachovávají sraženinu od dalšího růstu a zabraňují zanášení nádob. Přípravy těchto skupin umožňují zachránit život pacientů, kteří utrpěli akutní ischemii.

Antikoagulancia, na rozdíl od antiagregantů, je agresivnější. Jsou považovány za dražší a mají vyšší riziko vzniku nežádoucích účinků.

Indikace

Indikace pro antiagregační léčbu:

  • Ischemické poruchy,
  • Tendence k trombóze,
  • Ateroskleróza,
  • Nestabilní angina pectoris,
  • IHD,
  • Hypertenzní onemocnění,
  • Znečišťující endarteritida,
  • Placentární nedostatečnost,
  • Trombóza periferních tepen,
  • Cerebrální ischemie a dyscirkulační encefalopatie,
  • Stav po krevní transfuzi a posunu krevních cév.

Kontraindikace

Antiagreganty jsou kontraindikovány u žen během těhotenství a během laktace; osoby mladší 18 let; stejně jako trpí následujícími chorobami:

  1. Erozivní ulcerózní léze gastrointestinálního traktu,
  2. Dysfunkce jater a ledvin,
  3. Hematuria,
  4. Srdeční patologie,
  5. Aktivní krvácení,
  6. Bronchospazmus,
  7. "Triadina aspirinu"
  8. Trombocytopenie,
  9. Deficience vitaminu C a K,
  10. Akutní aneuryzma srdce,
  11. Anémie.

Nežádoucí účinky

Seznam antiagregačních činidel

Existuje poměrně málo antiagregačních činidel. Většina z nich jsou preventivními činidly používanými při řadě kardiovaskulárních onemocnění a v časném pooperačním období.

Kyselina acetylsalicylová (aspirin)

Je to lék ze skupiny NSAID, který poskytuje výrazný antiagregační účinek. Mechanismus účinku NSAID je spojen s blokádou enzymů, které regulují syntézu a metabolismus prostaglandinů trombocytů a cévní stěny. "Kyselina acetylsalicylová" se používá pro preventivní účely k prevenci trombózy a je nejdostupnější ze všech činidel proti trombocytům používaných v malých dávkách. Tento lék byl široce používán v ambulantní praxi. Vylučuje hlavní příznaky zánětu: snižuje teplo a bolest. Lék má inhibiční účinek na hypotalamické centrum termoregulace a bolesti.

"Kyselina acetylsalicylová" musí být po jídle odebrána, protože může vyvolat tvorbu žaludečního vředu nebo jiné gastropatie. Aby se dosáhlo přetrvávajícího antiagregačního účinku, měly by být použity malé dávky léčiva. Pro zlepšení reologických vlastností krve a potlačení agregace krevních destiček jsou pacienti předepisováni polovinu tablet jednou denně.

Ticlopidin

"Ticlopidin" je lék s výraznou antitrombotickou aktivitou. Tento lék má silnější účinek než "kyselina acetylsalicylová". „Ticlopidin“ předepisován u pacientů s ischemickou cerebrovaskulární nemoci, ve které snižuje průtok krve do tkáně mozku, jakož i koronárních onemocnění srdce, ischemické nohy, retinopatie diabetes mellitus. Osoby, které prošly posunem krevních cév, vykazují prodloužený příjem léku.

Toto je silná antiagregant, která prodlužuje dobu krvácení, brání adhezi krevních destiček a brání jejich agregaci. Současné užívání léku spolu s antikoagulancie a jinými dezagregacemi je vysoce nežádoucí. Průběh léčby je 3 měsíce a je prováděn pod kontrolou složení periferní krve.

Hlavním rysem tohoto antiagreganta je vysoká biologická dostupnost, která je dosažena díky vysoké absorpci. Terapeutický účinek po vysazení léčiva trvá několik dní.

K přípravkům obsahujícím ticlopidin jako hlavní účinnou látku patří: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiofarm".

Pentoxifylline

Lék má antiagregačním a spasmolytickým účinkem, rozšiřuje krevní cévy a zlepšuje přívod krve do vnitřních orgánů. Lék má pozitivní vliv na reologické vlastnosti krve a neovlivňuje srdeční frekvenci. "Pentoxifylin" je angioprotektor, který zvyšuje elasticitu krevních buněk a zvyšuje fibrinolýzu. Lék je určen pro angiopatie, intermitentní klaudikace, post-trombotického syndromu, omrzliny, křečové žíly, ischemická choroba srdeční.

Clopidogrel

Jedná se o syntetický léčivý přípravek ve struktuře a mechanismu účinku připomínající "tiklopidin". On potlačuje aktivitu trombocytů a jejich přilnavost, zvyšuje dobu krvácení. "Clopidogrel" je prakticky netoxický lék s mírně výraznými vedlejšími účinky. Moderní specialisté na antiagregační terapii dávají přednost "klopidogrelu" kvůli absenci komplikací s dlouhodobým užíváním.

Dipyridamol

"Dipyridamole" antiagregant, který dilatuje krevní cévy srdce. Lék zvyšuje přítok krve, zlepšuje kontraktilitu myokardu a normalizuje odtok žil. Vasodilatace je hlavním akcí "Dipyridamolu", ale v kombinaci s jinými léky má výrazný antiagregační účinek. Obvykle se předepisuje osobám, které mají vysoké riziko trombózy a prodělaly protézu srdeční chlopní.

Kurantil - lék, jehož hlavní účinnou látkou je dipyridamol. Vzhledem k absenci těchto kontraindikací v "Kurantil" jako těhotenství a kojení je velmi populární. Pod vlivem léku se krevní cévy rozšiřují, tvorba trombů je potlačena, zlepšuje se zásoba krve myokardu. Přípravek "Curantil" je předepsán těhotným ženám trpícím chorobami kardiovaskulárního systému nebo s anamnézou nedostatečnosti fetoplacentu. Pod vlivem tohoto léčiva se reologické vlastnosti krve zlepšují, cévy placenty expandují, plod dostává dostatečné množství kyslíku a živin. Kromě toho má přípravek "Kurantil" imunomodulační účinek. Stimuluje produkci interferonu a snižuje riziko virových onemocnění u matky.

Eptifibatid

"Eptifibatid" snižuje riziko srdeční ischemie u pacientů, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci. Droga je používána ve spojení s "Aspirin", "Clopidogrel", "Heparin". Před zahájením léčby se provádí angiografické vyšetření a další diagnostické postupy. Důkladná vyšetření je povinná pro ženy a osoby starší 60 let.

Léčivo je podáváno ve formě roztoku pro intravenózní injekci, který je podáván podle určité schématu. Po vyléčení pacienta pokračuje protilátky v tabletování po několik měsíců. Aby se zabránilo opakovanému výskytu záchvatů srdeční ischémie a úmrtí pacienta, doporučují antiagregantní léky užívat tyto pacienty po celý život.

Při provádění neodkladného chirurgického zákroku by mělo být léčivo přerušeno. V případě plánované operace je podávání léku zastaveno předem.

Iloprost

Tento léčivý přípravek se používá pouze v nemocnici a pečlivé sledování stavu pacienta. Injekční roztok se připravuje denně těsně před podáním, což umožňuje jeho sterilitu. Pacienti podstupující léčbu přípravkem Iloprost se doporučují, aby přestali kouřit. Osoby, které užívají antihypertenzivní léky, by měly monitorovat hladinu krevního tlaku, aby se zabránilo těžké hypotenzi. Ortostatická hypotenze se po léčbě může vyvinout s prudkým nárůstem pacienta.

Iloprost v přípravku Ventavis je syntetický analog prostaglandinu a je určen k inhalaci. Je to antiagregant používaný k léčbě plicní hypertenze různých původů. Po léčbě pacienti dilatují plicní cévy a zlepšují základní parametry krve.

Kombinované přípravky

Nejmodernější drogy jsou kombinovány. Obsahují ve svém složení několik antiagregačních činidel, které vzájemně podporují a zlepšují své účinky. Mezi nejběžnější patří:

  • Agrogenx - komplexní přípravek obsahující "Dipiridamol" a "Aspirin".
  • Aspigrel zahrnuje klopidogrel a aspirin.
  • Coplawikové má stejné složení jako "Aspigrel".
  • Složení "Cardiomagnola" zahrnuje "kyselinu acetylsalicylovou" a stopový prvek "hořčík".

Tyto antiagregační činidla se nejčastěji používají v moderní medicíně. Jsou předepsány pacientům s kardiovaskulární patologií, neurologisty s onemocněním mozkových cév, cévní chirurgové s lézemi tepen nohou.

Disagregační terapie

STAVEBNÍ STENOCARDNÍ CHOROBY

Hlavní klinická kritéria pro léčbu anginy pectoris jsou:

1) paroxysmální (vypalování, lisování, lisování, je pečení bolest na hrudi s nebo bez ozařování, proti fyzické nebo emoční stres);

2) krátkodobé (od 20-30 sekund do 5-10 minut);

3) rychlé zmizení bolesti po ukončení fyzické námahy nebo při podávání nitroglycerinu.

Dusičnany a látky podobné dusičnanům jsou jedinou skupinou léků, která byla prokázána za účelem zatčení útoku anginy pectoris.

Za tímto účelem se obvykle používá krátkodobě působící nitroglycerin v sublingválních a aerosolových dávkových formách:

Tab. Nitroglycerini 0,5 mg

Aerosoli Isosorbidi dinitratis 1,25 mg v dávce

Tablety nitroglycerin 0,5 mg sublinguálně (pokud je ústa suché - před vlhkem.) Vyhodnoťte výsledek do 5 minut.

Jestliže bolest na hrudi pokračuje v užívání další 0,5 mg nitroglycerinové pilulky sublinguálně a výsledek znovu posoudí do 5 minut.

Pokud retrosternální bolest přetrvává dokonce vzít jednu tabletu 0,5 mg sublinguální nitroglycerin a jednu 325 mg tabletu aspirinu bez enterosolventního povlaku žvýkat. V tomto případě je stanovena diagnóza "Akutní koronární syndrom".

REZERVACE SYNDROMU PACIENTŮ V INFORCII MYKARDIDU

Nedostatečný účinek z použití nitroglycerinu (ve formě aerosolu, tablet, kapslí) je absolutní známkou použití léků proti bolesti.

Základní léky pro úleva od bolestivého syndromu jsou narkotické analgetika. Všechny ostatní léky proti bolesti mají přidanou hodnotu.

Morphine(1% roztok Solitan hydrochloridu v 1 ml ampulích (10 mg)).

Je agonistou opioidních receptorů.

Rychle odstraňuje syndrom bolesti (počátek účinku s intravenózní injekcí po 3-5 minutách, doba trvání - 3-5 hodin).

Má výrazný sedativní účinek.

U pacientů s infarktem myokardu morfinu podaného intravenózně (1:10 ředění ve fyziologickém roztoku s chloridem sodným) v počátečním frakční dávce 2-4 mg a následně 2-6 mg každých 10-15 minut (celkem ne více než 20-30 mg noc), dokud se úlevu od bolesti nebo výskytu vedlejších účinků (nausea, zvracení, sinusová bradykardie, hypotenze, respirační příznaky deprese centrum).

Vagotonické vedlejší účinky se eliminují intravenózní injekcí 0,5-1,0 ml 0,1% roztoku atropin sulfát, a známky útlaku dýchacího centra - intravenózní injekce 1-2 ml 0,01% roztoku naloxonu.

Při absenci morfinu nebo přítomnosti kontraindikací k jeho použití můžete použít neuroleptanalgézie, narkotické analgetikum, oxid dusný.

Neuroleptanalgie

Fentanyl (Sol.Fentanyli 0,005% roztok v ampulích 1 ml (0,05 mg)).

Droperidol (Sol 0,25% roztok Droperidoli v ampulích 1 ml (2,5 mg)).

Používá kombinované podávání narkotického analgetika fentanyl (2,1 ml 0,005% roztoku) a neuroleptický droperidol (2,4 ml 0,25% roztoku). Směs se podává intravenózně pomalu po předběžném zředění v 10 ml fyziologického roztoku pod kontrolou hladiny arteriálního tlaku a rychlosti dýchání.

Počáteční dávka fentanylu 0,1 mg (2 ml) a patsientova pro více než 60 let, hmotností nižší než 50 kg nebo chronické onemocnění plic - 0,05 mg (1 ml).

Účinky léku dosahují maximálně za 2-3 minuty a trvají 25-30 minut, maximálně 1 hodinu, což je nutné vzít v úvahu při úlevě od bolesti a před přepravou pacienta.

Při systolickém krevním tlaku menší než 95 mm Hg. Art. droperidol by neměl být používán.

Non-narkotické analgetika

Tramadol(Sol. Tramadoli 5% roztok v ampulích po 1 ml (50 mg)). Vztahuje se na skupinu opioidních narkotických analgetik. Podává se intramuskulárně na 1-2 ml.

Pokud se syndrom bolesti nezastaví, můžete použít oxid dusný.

Na začátku podávání léku v koncentraci spánku oxidu dusného ve směsi vzduchu by měla být 60 až 80%, jakmile se lék je dosaženo analgezie krok, je koncentrace oxidu dusného se sníží na 40-50%.

OBNOVENÍ KORONÁRNÍHO KRVNÉHO TOKU V INFARCII MYKARDIDU

Obnova koronárního průtoku krve v uzavřené tepně - komplexní terapeutické opatření, jehož cílem je zničit trombus, obnovit perfúzi myokardu a omezit velikost jeho poškození a nekrózy.

Lékařská reperfuzní terapie zahrnuje použití trombolytik, stejně jako dezagregantů a antikoagulancií.

V posledních desetiletích byla pro tento účel provedena chirurgická intervence včetně balonové dilatace stenotického místa se stentováním, aorto-koronární bypass, mammarokoronární bypass atd.

Disagregační terapie

Inhibici agregace trombocytů lze dosáhnout použitím léků se třemi hlavními mechanismy působení: inhibitory cyklooxygenázy (kyselina acetylsalicylová), inhibitory agregace vyvolané ADP (klopidogrel, ticlopidin) a inhibitory receptorů glykoproteinu IIb / IIIa destiček (tirofiban, eptifibatid, absiximab).

Kyselina acetylsalicylová (aspirin, polokard, kardiomagnet, aspidická)

Tab. Acidi acetylsalicylici

První dávka dříve neužívaného léku - 160-325 mg (tableta není pokryta entericky rozpustným potahem).

Pak 75 mg denně (tableta s enterickou povrchovou úpravou) u všech pacientů bez kontraindikací po celý život.

Pro zvýšení disagregačního účinku je aspirin užíván s klopidogrelem (clopylet, plavix, zilt).

Tab. Clopidogreli 75 mg

Clopidogrel 75 mg 4 tablety (300 mg) najednou v první dávce, po ní následovala 1 tableta (75 mg) jednou denně po dobu jednoho měsíce (do 1 roku).

Pokud má pacient kontraindikace užívání aspirinu, předepište pouze klopidogrel po dlouhou dobu.

Pacienti podstupující invazivní včasné obnovení koronárního krevního toku (PTCA), kromě dvojité perorální antiagregační léčbě se doporučuje přiřadit inhibitory glykoproteinu receptoru Ilb / IIIa destiček režimů jsou uvedeny níže.

Eptifibatid - intravenózně postřikované v dávce 180 ug / kg tělesné hmotnosti, pak se kapalo intravenózně 2,0 ug / kg / min po dobu 72 až 96 hodin.

Tirofiban - intravenózně kapat 0,4 μg / kg / min po dobu 30 minut a pak 0,1 μg / kg / hodinu po dobu 48 až 96 hodin.

Historie případu

Věda a zdravotní sestra

Disagregační terapie v perioperačním období.

Jak postupovat před operací: pokračovat v přijímání dezagregací nebo zrušit? Možná jedna z nejobtížnějších otázek pro lékaře různých specialit. Co je silnější: strach z krvácení nebo strach z akutního koronárního syndromu?
Nakonec jsme se dohodli na beta-blokátorech. Máme větší obavy z ACS než hypotenze a bradykardie.
Existuje GOST pro prevenci tromboembolických komplikací pomocí antikoagulancií.
Ale s tím, co se děje, není snadné. A často mnoho lékařů rozhodne, že krvácení je mnohem horší než ACS. Ale je to tak?
Hlavní příčinou časné pooperační letality, tj. během 30 dnů po operaci komplikace z oběhového systému. Například ve Spojeném království představuje kardiovaskulární onemocnění 59% úmrtí během prvních 30 dnů po operaci. Na druhém místě - dýchací příčiny (35%), zatímco podíl krvácení je pouze 3%.

Klasifikace dezagregantů:
1) inhibitory metabolismu kyseliny arachidonové - kyselina acetylsalicylová, indobufen, triflusal (neselektivní inhibitory enzymu cyklooxygenázy-1); pikotamid, ridogrel (blokátory tromboxanu).
2) Léky, které zvyšují obsah cyklického ADP v krevních destičkách v důsledku inhibice destičkové fosfodiesterázy - dipyridamolu, triflusalu.
3) blokátory ADP-receptoru - antagonisté receptoru krevních destiček P2Y12 jsou rozděleny do nevratného - thienopyridinem (tiklopidin, klopidogrel) a prasugrel, reverzibilní - iklopentiltriazolpirimidin (ticagreloru).
4) antagonisté Ilb / IIIa glykoproteinových receptorů - abciximab, eptifibatid, tirofiban, lamifiban, framont.

Klíčové přípravky:
Aspirin nezvratně potlačuje aktivitu COX-1, čímž inhibuje tvorbu troboxanu-A2. Bez tromboxanu je schopnost aktivace krevních destiček snížena, vazokonstrikce je potlačena. Trombocyty jsou nejaderné buňky, neschopné syntetizovat proteiny.
Nevratné aspirinu a nemožnost re-syntézy COX vede k tomu, že pro obnovení krevních destiček hemostáze vyžaduje nové destičky. Kompletní aktualizace fondu krevních destiček v krvi trvá asi 10 dní (10% denně).

Clopidogrel je nekompetitivní, nevratný antagonista receptorů trombocytů P2Y12, blokáda těchto receptorů vede ke snížení citlivosti krevních destiček na ADP. Clopidogrel je prekurzor, který je metabolizován cytochromem P450 a má poločas rozpadu přibližně 4 hodiny. Je třeba poznamenat, že klopidogrel snižuje maximální agregaci krevních destiček jako odpověď pouze na stimulaci ADP
na 50%. Vzhledem k různým mechanismům účinku má kombinace aspirinu a klopidogrelu větší disagregační aktivitu než každá samotná látka.
Užívání klopidogrelu potlačuje agregaci krevních destiček po dobu 5-7 dnů.

Pojďme porovnat potenciální přínos a riziko disagregační terapie před operací.

Výhody:
Aspirin snižuje výskyt úmrtí, infarktu myokardu (o 30%) a mrtvice (o 25%) u vysoce rizikových pacientů s aterosklerózou [1]. Prodloužený
Užívání klopidogrelu je účinnější a snižuje kombinované riziko ischemické cévní mozkové příhody, infarktu myokardu nebo cévní smrti [2].

Pacienti s koronárními stenty doporučuje brát disaggregants život jako sekundární prevence. Duální protidestičková terapie, které se použijí v průběhu období reendotelizatsii: pro nepotažené stenty (BMS - holý kov stentu), - po dobu 4-6 týdnů, aby stenty potažené antiproliferační (DES - léčivo za použití směsi stentu) - 12 měsíců. Když PCI bez stentu ukazuje duální antiagregační terapie po dobu 24 týdnů.

Zrušení aspirinu u pacientů s ischemickou chorobou srdce vede k 2- až čtyřnásobnému zvýšení frekvence úmrtí nebo infarktu myokardu. Přerušení užívání dezagregantů u pacientů se zavedeným stentem je klíč nezávislý prediktor okluze stentu. Incidence infarktu myokardu stoupá na 35% a průměrná úmrtnost na 20-40% [3].

Riziko:
Frekvence perioperačních hemoragických komplikací s prodlouženým užíváním antiagregačních činidel je následující:
Aspirin v dávce nižší než 100 mg - 3,6%;
Aspirin v dávce vyšší než 100 mg - 9,1-9,9%;
Clopidogrel - 8,5%;
Dipyridamol - 6,7%;
Inhibitory receptorů trombocytů glykoproteinu IIb / IIIa (iv) - 49%.

V případě pokračujícího užívání dezagregantů je průměrné zvýšení ztráty krve při monopro profylaxi s aspirinem 2,5-20%. Ztráta krve se zvyšuje o 30-50% kombinací aspirinu a klopidogrelu [3]. V případě krvácení ve velkém měřítku je jediným účinným způsobem eliminace účinků dezagregace transfuze suspenze destiček. Řada studií ukázala, že funkce destiček může být poněkud posílena zavedením arginin-vazopresin [4] a aprotininu [5].

Riziko krvácení v závislosti na typu operace:
Vysoká: bypass, náhrada srdeční chlopně, hlavní cévní chirurgie, neurochirurgie, velký onkologické chirurgii, prostatektomie, biopsie prostaty a ledvin implantaci kardiostimulátoru nebo defibrilátor, endoskopická intervence (odstranění polypů tlustého střeva, pneumatické dilatačním nebo snímání, biliární sfinkterotomii, laserová ablace a koagulace, endosonografická punkce
aspirace).
Střední: Hrudní operace, ortopedické operace, operace břicha, kýly, laparoskopické operace.
Nízká: Koronární angiografie, šedý zákal, operace pleť, zubní procedury, endoskopické procedury (GIT biopsie, sigmoidoscopy + biopsie
kolonoskopie + biopsie, stentování žlučových cest nebo kanálů pankreatu bez spincterotomie, endosonografie bez aspirace punkce).

Co mám dělat? Doporučení FAR: přerušení a obnovení dezagregační terapie.

Aspirin: ve většině chirurgických situacích (zejména v kardiochirurgii)
antiagregační léčba aspirinem by měla pokračovat (1C).
V případě vysokého rizika krvácení se zruší 5 dní před operací (1C). Nejpozději do prvních 24 hodin po ukončení operace by měla být zavedena natahovací dávka (2C).
Clopidogrel: by měl být zrušen 5 dní před operací (1C) (v případě potřeby
doporučuje se přepnout na léčbu mostu v NMG).
Nejpozději do prvních 24 hodin po ukončení operace by měla být zavedena natahovací dávka (2C).
Tikagrelor: by měl být zrušen 5 dní před operací (2C).

Circulation (2007) nabízí algoritmus založený na následujících scénářích:
1) Pokud pacient dostává aspirin nebo klopidogrel k primární prevenci, musí být léčivo přerušeno 7 dní před operací.
2) Pokud pacient dostane sekundární prevenci aspirinu nebo klopidogrelu, měl by pokračovat léčivý přípravek s výjimkou operací na míchce nebo zadní komoře oka (riziko krvácení do uzavřených prostor). V této situaci musí být lék zrušen 7 dní před operací.
3) V případě, že pacient dostává aspirin a klopidogrel, v low-rizikových situací (např nekomplikované AMI, PCI s instalací BMS po dobu delší než 3 měsíce před PCI bez stentu) zrušit klopidogrelu po dobu 7 dnů před operací, a aspirin pokračovat.
4) V případě, že pacient dostává aspirin a klopidogrel ve vysoce rizikových situacích (například trvalo méně než 6 týdnů po MI, ACS nebo PCI s instalací BMS, trvalo méně než 12 měsíců po instalaci DES) chirurgie je možný pouze ze zdravotních důvodů.
5) Pokud pacient dostává aspirin a klopidogrel ve vysoce rizikové situaci a je prokázán chirurgický zákrok pro vitální znaky, je nutné pokračovat ve užívání obou léků. Kromě případů operace na míchu nebo zadní komoře oka. V této situaci se doporučuje zrušit klopidogrel 7 dní před operací a pokračovat ve užívání aspirinu.

Závěr.
Otázka ukončení nebo pokračování terapie desagregants je přísně individuální pro každého pacienta v přírodě, navíc v řadě nemocnic v konečném rozhodnutí je silně ovlivněna vztahem mezi chirurgů, anesteziologů, terapeutů a někdy předem.
Vyberte si moudře.

Literatura:
1. Spolupráce antitrombotických trialistů. Collaborative meta-analýza randomizovaných studiích antiagregační terapie pro prevenci úmrtí, infarktu myokardu a cévní mozkové příhody u pacientů s vysokým rizikem. BMJ 2002; 324: 71-86.
2. Řídící výbor CAPRIE. Randomizovaná, slepá studie klopidogrelu versus aspirin u pacientů s rizikem ischemických příhod (CAPRIE). Lancet 1996; 348: 1329-39.
3. Grines CL, Bonow RO, Casey DE, Gardner TJ, Lockhart PB, Moliterno DJ, et al. Prevence předčasného přerušení duální antiagregační léčby u pacientů se stenty koronární arterie. Vědecké poradenství od American Heart Association, American College of Cardiology, Společnosti pro kardiovaskulární angiografii a intervence, American College of Surgeons a American Dental Association, se zastoupením z Americké vysoké školy lékařů. Circulation 2007; 115: 813-818.
4. Kovesi T, Royston D. Existuje problém krvácení s léky proti trombocyty? Br. J Anaesth 2002; 88: 159-163.
5. Herbert JM, Bernat A, Maffrand JP. Aprotinin snížil prodloužení doby krvácení vyvolané klopidogrelem u potkanů. Thromb Res 1993; 71: 433-441.

Seznam antiagregačních léčiv a jejich klasifikace

Antiagreganty nebo dezagreganty - moderní skupina léků, které blokují tvorbu trombů v cévách. To umožňuje zabránit rozvoj infarktu myokardu, stejně jako dalších onemocnění spojených s trombózou. Tyto účinky umožňují použití této třídy léků na ischemickou chorobu srdce, poruchy přívodu krve do mozku a dalších orgánů.

Určení antiagregantů by mělo být provedeno pouze ošetřujícím lékařem po vyšetření pacienta a identifikaci všech indikací a kontraindikací tohoto druhu léčby. V žádném případě byste neměli užívat léky sami, protože to může vést k rozvoji vedlejších účinků léčby nebo ke vzniku základního onemocnění.

Mechanismus účinku léků

Léky, které blokují tvorbu krevních sraženin v cévách, mohou tento proces zpomalit několika způsoby, na jejichž základě je založena klasifikace antiagregačních činidel:

  1. Blokování tvorby prostaglandinů, podílející se na aktivaci koagulačního systému krve. Podobný účinek má takové léky, jako je kyselina acetylsalicylová, Triflusal atd.
  2. Zvýšení obsahu cyklické formy adenosinmonofosfátu v krevních destičkách - hlavní buňky, které vytvářejí trombus. Takovýto účinek na ně narušuje proces aktivace agregace buněk mezi sebou. Mezi tyto léky patří Trifluzal a Dipiridamol.
  3. Léky (Clopidogrel atd.) Jsou schopny blokují receptory adenosindifosfátu na povrchu krevních destiček, zabraňující jejich další aktivaci a tvorbě trombotických hmot.
  4. Lamifiban a Framon naruší aktivaci glykoproteinových receptorů na buněčné membráně krevních destiček, čímž blokuje jejich další přilnavost.

Různé mechanismy účinku léků ze seznamu dezagregátů umožňují individuální výběr léků pro každého pacienta.

Z tohoto článku se dozvíte, proč může sraženina vypadnout.

Moderní léky

Poté, co lékař předepsal pacientům antiagreganty a vysvětlil mu, co to je, je třeba podrobněji zvážit časté léky této farmakologické skupiny.

Kyselina acetylsalicylová

Nejoblíbenější léčivo s výrazným inhibičním účinkem na tvorbu trombů.

Aspirin je k dispozici většině pacientů kvůli nízkým nákladům a malému množství kontraindikací.

Pro prevenci trombózy se používá v nízkých dávkách jednou denně.

Kromě samotné kyseliny acetylsalicylové existují léky pod jinými obchodními názvy: TromboAss, Cardiomagnol atd.

Vedle tohoto účinku je kyselina acetylsalicylová má antipyretický, protizánětlivý a slabý analgetický účinek na lidském těle. Podobné účinky jsou však pozorovány pouze při zvýšení dávky léčiva.

Ticlopidin

Ticlopidin je moderní dezagregant, Je účinnější než Aspirin. Lék je používán k prevenci trombotických komplikací u pacientů s angínou, stejně jako ischemických lézí mozku nebo nohou.

Užívání ticlopidinu se doporučuje po chirurgickém aortokoronárním bypassu a dalších operacích na krevních cévách.

Vzhledem k výraznému klinickému účinku by se takovéto léčivo nemělo používat s jinými dezagregačními a antikoagulačními látkami, protože to může vést ke vzniku vnitřního krvácení a dalším vedlejším účinkům.

Obchodní názvy přípravků obsahujících tiklopidin: Ticlaw, Tyclid atd.

Clopidogrel

Clopidogrel je syntetické antiagregační činidlo podobné struktuře a farmakologické aktivitě s tiklopidinem.

Účinná látka rychle blokuje aktivaci krevních destiček a zabraňuje jejich agregaci.

Hlavní výhodou tohoto léku je dobrá snášenlivost léčby u většiny pacientů.

To umožňuje užívání klopidogrelu ve většině klinických případů bez obav z vedlejších účinků.

Dipiridomol

Poskytování dezagreganta komplexní účinek na oběhový systém: dilate koronární cévy, zvyšuje kontraktilitu srdečního svalu a zlepšuje tok krve venózní vrstvou. Při použití léku je pozorován výrazný antiagregační účinek. Hlavní obchodní název drogy je Kurantil.

Velké množství moderních dezagregací vede k nutnosti navštívit ošetřujícího lékaře před zahájením léčby. Při výběru každé drogy by měly být zohledněny charakteristiky těla pacienta.

Klasifikace léků

Hlavní klasifikace antiagregačních činidel je založena na jejich mechanismu účinku. V souladu s tím se rozlišují čtyři skupiny léků:

  1. Léky, které blokují cyklooxygenázu: Trombo ACC, kyselina acetylsalicylová, Indobufen.
  2. Léčiva ovlivňující cyklickou formu adenosinmonofosfátu: Dipyridamol, epoprostenol, pentoxifylin.
  3. Blokátory receptorů pro glykoprotein: Tirofiban, Abciximab a další.
  4. Antiagreganty blokující receptory pro puriny: Klopidogrel a ticlopidin.

Kromě toho jsou všechny dezagreganty rozděleny na jednoduché a kombinované prostředky. Druhá skupina obsahuje takové léky, jako jsou Agrenoks, Aspigrel, Cardiomagnum.

Správná volba antiagregačních činidel ze seznamu dostupných léků může zlepšit účinnost léčby a zabránit komplikacím terapie.

Kontraindikace pro použití

Při použití antiagregačních činidel v klinické praxi, je důležité si uvědomit jejich společné a specifické kontraindikace.

Časté jsou typické pro všechny léky z této skupiny a zahrnují následující podmínky:

  • peptický vřed žaludku a dvanáctníku v období exacerbace;
  • nemoci charakterizované zvýšeným rizikem krvácení včetně hemoragické diatézy;
  • chronické a akutní selhání ledvin;
  • porucha funkce jater;
  • terminální srdeční selhání;
  • mrtvice hemoragické povahy;
  • období těhotenství a kojení.

Ve všech těchto případech je nutné upustit od používání antiagregačních činidel a zvolit další přístupy k léčení pacienta. Navíc, každá samostatná skupina léčiv obsahuje další kontraindikace, s nimiž je nutné konzultovat ošetřujícího lékaře nebo návod k použití.

Závěr

Lékaři, kteří předepisují dezagreganty, si dobře uvědomují, co to je a jaké vedlejší účinky mohou nastat při léčbě.

V tomto ohledu je jmenování antiagregancií pro prevenci trombotických komplikací, je nutné se obrátit na nemocnici navštívit lékaře, který bude provádět klinické vyšetření a identifikovat indikace a kontraindikace pro takovou léčbu.

V žádném případě by neměly být léčeny, protože tyto pokusy často vedou k rozvoji závažných hemoragických komplikací u pacientů různého věku.

Monitorování dezagregační terapie

Nedávno bylo řešeno několik vážných kroků při řešení problému léčby pacientů s antiagregačními léky, které nám umožňují odchýlit se od empirického přístupu k léčbě a spoléhat se na ustanovení založená na prokázaných faktech. Po mnoho let byly dezagreganty předepsány podle principu léčby všech bez kontraindikací.

Statistická data velkých studií naznačují nepochybný přínos preventivního užívání dezagregantů při sekundární prevenci koronárního srdečního onemocnění. U významné části pacientů však předepsaná léčba nezabránila komplikacím aterotrombózy a u některých pacientů byly zjištěny závažné nežádoucí účinky, například fatální krvácení. Existuje zjevná potřeba diferencovaného přístupu k předepisování dezagregační terapie a sledování disagregační terapie.

Monitorování dezagregační terapie

Antiagregační přípravky -- jsou farmakologické látky, které snižují funkční aktivitu krevních destiček, zabraňují a zastavují trombózy v arteriálních a mikrocirkulačních kanálech.

Aktivace krevních destiček je fyziologický proces, který poskytuje řadu ochranných funkcí těla a může mít reverzibilní charakter, který je zejména pozorován při fyzické aktivitě, kouření. Dlouhodobé zvýšení aktivity destiček je jednou z příčin trombotických komplikací v průběhu mnoha lidských onemocnění. Stále existující aktivace krevních destiček přesahuje fyziologickou odpověď a může vést, zvláště u osoby s aterosklerózou, k zahájení nového vaskulárního poškození s vývojem nežádoucích účinků. Desaggregantní léky mohou významně snížit tento jev, což je potvrzeno zlepšením prognózy u pacientů s různými projevy aterosklerózy kardiovaskulárního systému, které dostávají tuto terapii.

Je zřejmé, že stupeň exprese odpovědi trombocytů na použití disagregantů se mění. Proto je nutná odlišná úroveň terapeutického účinku. V současné době se však diskutuje pouze o individualizaci dezagregační terapie, léčba pacientů se provádí podle schematického principu a stále nesou povahu demonstrativně individualizovaného přístupu. Odchylky jsou předepsány podle schémat, které nezohledňují individuální charakteristiky pacienta. Hlavním vodítkem pro lékaře při jmenování je absence kontraindikací. Koncept výběru dávky dezagreganta je téměř neexistující a lékař se obvykle zaměřuje na vývoj nežádoucích účinků. Použití jakýchkoli testů k monitorování funkce krevních destiček a vyhodnocení účinnosti antiagregační léčby není povinné.

Protidestičková léčiva mohou být samostatně nebo jako doplněk k antikoagulační terapii. Základní protidestičková činidla, která jsou v současné době používají, spadají do tří skupin léčiv: kyselina acetylsalicylová, thienopyridiny blokátory a destičky glykoproteinových receptor GP Ilb / IIIa na fibrinogen.

Kyselina acetylsalicylová - aspirin (Trombotická ACC Cardiomagnyl) v dávce 75 až 325 mg / den inhibuje cyklooxygenázu-1 - enzym se aktivně podílejí na metabolismu kyseliny arachidonové a tvorbu tromboxanu A2. Aktivita COX-1, který je neustále exprimován v krevních destičkách a dalších buněk v těle (cév, ledvin, monocyty) je potlačena o faktor 2 větší než COX-2 aktivita, která je k dispozici u většiny jaderných buněk a je aktivován endotoxinem, zánětlivými stimuly, cytokiny, růstové faktory, stimulanty nádorů.

Krevní destičky, které byly vystaveny působení aspirinu, nemohou syntetizovat COX-1 a zůstat neaktivní po celou dobu života. Aktivace buněk, když aspirin není úplně odstranit, protože účinky nejsou blokovány silné agonisty - velké dávky trombinu a kolagenu, které stimulují destičky bez ohledu na cestu cyklooxygenázy a přímý signál R2Y12 receptorů GPIIb-IIIa.

Přes prokázané četné randomizované studiích aspirin účinnosti v kardiologii praxi, v posledních letech se ukázalo, že asi 30% populace má odpor k němu. odpor Aspirin může být v důsledku zvýšení jeho hydrolýzou v krvi, krevní destičky aktivace alternativní spínací dráhy, jakož i expresi destiček COX-2 a zároveň zvýšit trombocytopoesy a zánětu.

Antagonisté receptorů pro adenosin difosfát - thienopyridiny - inhibovat ADP-dependentní dráhu agregace trombocytů. Patří mezi ně ticlopidin (ticlid) a klopidogrel (plavix). Jejich působení je pomalejší než účinek aspirinu, takže na počátku léčby se užívají dávky léků. Někdy jsou při užívání ticlidu, neutropenie a trombocytopenie zaznamenány klinické krevní obrazy s počtem trombocytů každé 2 týdny během prvních tří měsíců léčby. Až 20% pacientů má rezistenci na klopidogrel.

Třetí skupina drog - blokátory receptorů glykoproteinu IIb / IIIa -- zabránit tvorbě vazeb destiček s fibrinogenem a fibronektinem, což ovlivňuje konečný mechanismus agregace trombocytů. Studie ukázaly, že mohou být vysoce účinné při krátkodobém intravenózním podání u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci, a to jak v kombinaci s heparinem, tak samotným. U akutního koronárního syndromu není poměr přínosu a rizika antagonistů GPIIb / IIIa dobře definován. Perorální blokátory receptorů IIb / IIIa nejsou stejně účinné jako aspirin a v kombinaci s placebem zhoršují výsledky léčby.

Účinnost antiagregační léčby k prevenci aterotrombotických epizod byla prokázána v mnoha studiích. Nicméně případy klinické rezistence na aspirin jsou vyzvány k hledání možnosti laboratorního sledování antiagregační léčby.

Studie funkční aktivity krevních destiček lze rozdělit na 2 skupiny: laboratorní testy související se studiem indukované agregační schopnosti, tj. modelování aktivace krevních destiček za podmínek in vitro nebo přírodní artefitsialnymi induktory, a studium aktivace destiček bez další nejbližší přiblížení do stavu in vivo, včetně spontánní agregace krevních destiček. Objektivní posouzení stavu je udržovat krevní destičky v neaktivním stavu, dokud vyšetřování z důvodu dodržování pravidel doanaliticheskogo fázi. Tato podmínka je obtížné splnit, protože alespoň pokusit se obnovit destičky z krevního oběhu k diagnostickému aktivaci in vitro reagují okamžitě vykazovat vlastnosti akumulaci, uvolňování skladování granulí a biologicky aktivních látek, nejsou tyto buněčné elementy, které se pohybují v krevním řečišti.

V laboratořích, které studují hemostázní systém, se obvykle používají dvě nebo více z následujících metod, z nichž každá má své výhody a nevýhody.

Indukční agregace může být studována jak v plné krvi, tak v trombocytární plazmě. Poslední metoda je nejčastější. Mnoho laboratoří používá plazmu bohaté na krevní destičky a hlavními induktory jsou ADP, kolagen, kyselina arachidonová, ristocetin a epinefrin. V tomto případě se konečná koncentrace induktorů liší od několika až milionů.

Nejběžnější a nejběžnější je fotometrická metoda navržená firmou G.V.R. Narozen v roce 1962. Vychází z měření přenosu světla plazmy do destiček, která se mění s časem, kdy dochází k aktivaci a agregaci krevních destiček různými induktory. V kyvetě přístroje je vytvořen model poškození cévní stěny a aktivace krevních destiček exogenními induktory. Na základě fotooptické agregace se hodnotí aktivita von Willebrandova faktoru a diagnostika von Willebrandovy choroby. Metoda však neposkytuje reprodukovatelné a spolehlivé informace o zvýšené aktivitě krevních destiček.

Studium agregační aktivity krevních destiček lze provést pomocí laserové technologie - Aggregator BIOLA (Rusko). Metoda umožňuje získat úplnější informace o morfologických a funkčních parametrech krevních destiček, registrovat spárované agregáty, měřit průměrnou velikost agregátů krevních destiček. Důležitým rysem je možnost vyhodnocení spontánní agregace krevních destiček.

Impedanční metoda umožňuje studovat agregaci destiček v celé krvi a je založena na zaznamenání změny elektrického odporu. Jako induktory agregace se používají standardní agonisté. Výhodou této metody je uchování celého komplexu stavů, v nichž trombocyty působí in vivo, včetně buněčného prostředí - leukocyty a erytrocyty. Metoda umožňuje odhalit zvýšenou funkční aktivitu krevních destiček a hodnotit pre-thrombotické stavy u různých onemocnění, jejichž patogeneze je důležitá.

morphofunctional způsob vyhodnocení aktivace intravaskulární destiček A.S.Shitikovoy (1991) nepoužívá tlumivky a jeho cílem je zachování morfologie krevních destiček v oběhu v krevním řečišti, což gluteraldegidom jsou upevněny v době krevního vzorku, pak se vyšetří mikroskopie s kontrastními fázemi. To znamená, že aktivace destiček jsou eliminovány na doanaliticheskom fáze a výzkumník nedokáže „vidět“ do krevního řečiště a „vidět“, ve kterém je morfologický stav destiček cirkulujících v krevním řečišti. Je známo, že morfologické změny v krevních destičkách jsou uspořádány a odpovídají jejich funkční aktivitě. Metoda se ukázala jako vysoce informativní pro trombotické stavy během mnoha klinických studií. Nevýhodou této metody je možné považovat jeho složitost vzhledem k nutnosti vizuálního vyhodnocení několika zorných polí a počítání destiček různých tvarů ve fotoaparátu Goryaev. zajištění problémy s kvalitou výzkumu může být řešen v tomto případě jednodušší než indukované agregatometrii jako pevné destičky zachovat jejich morfologie beze změny. Metoda má vysokou reprodukovatelnost a může se několikrát opakovat ve stejném vzorku po dobu několika hodin.

Metoda PFA-100R - analyzátor funkcí trombocytů. Použití analyzátoru umožňuje vyhodnotit počáteční hemostatickou aktivitu trombocytů za stresových podmínek. Citrátové plné krve je nasáván sacím otvorem pokryté kolagenem / epinefrinu nebo kolagen / ADP (na jedno použití kazety). Zaznamená se doba uzavření otvoru (vytvoření trombocytové zátky). Metoda umožňuje simulovat fyziologické podmínky vlivu střihového napětí na destičky. Výzkum na kazetách kolagenu / epinefrinu ukazují kvalitativní defekty krevních destiček vyvolané kyselinou acetylsalicylovou, zatímco kazety kolagen / ADP ukazují trombocytopatií ale neukazují povahu patologie. Způsob PFA-100R byl úspěšně použit jako zkouška skenování za následujících patologických stavů: u pacientů s von Willebrandovy choroby (zejména typ 1), poruchy primární hemostázy u dětí (vyžaduje malé množství krve), pacienti s afibrinogenemia, thrombasthenia Glanzmann, onemocnění Bernard-Soulierův, onemocnění nedostatku akumulace.

Metoda průtokové cytometrie umožňuje vyhodnotit kvalitativní a kvantitativní složení membránových glykoproteinů. Vzorky s destičkami jsou naneseny fluorescenčními monoklonálními protilátkami na odpovídající glykoprotein a / nebo barvivo na intracelulární posel (např. Vápník). Dále je v průtokové komoře zaznamenána fluorescence a rozptyl světla z každé buňky. Počítačové zpracování určuje počet a typ exprimovaných receptorů, sekreci granulí, koncentraci intracelulárních posly. Stejné parametry lze měřit in vitro po aktivaci destiček agonisty. Pomocí této metody je možné analyzovat subpopulace krevních destiček ve vzorku malého objemu. Metoda průtokové cytometrie se používá hlavně pro vědecké účely.

Expresní metoda pro hodnocení aktivity krevních destiček v kontextu programů péče o děti. Při vývoji metod agregace v plné krvi navrhl Accumetrics (USA) expresní metodu pro vyhodnocení aktivity destiček (rychlá analýza funkce destiček - RPFAR). Při této metodě se používají polystyrénové kuličky o průměru 6 um, potažené fibrinogenem (pasivní adsorpce) a barvené infračerveným barvivem. Citrátová krev se smísí s aglomerací polistinových perliček a agonistů, zaznamenává se absorpce světla v infračerveném rozsahu. Výhodou metody RPFAR je rychlá připravenost výsledků (2 minuty), automatizace, potřeba malých objemů krve a dobrá korelace se standardními agregačními metodami.

Agregace optického světla je "zlatým standardem" při hodnocení agregace trombocytů a kontrole antiagregační léčby. Zpočátku byla navržena tak, aby detekovala vadné krevní destičky v různých hemoragických diateších; v kardiologii byla metoda použita mnohem později. Tato metoda byla standardizována, nedostatek, který je již dlouho formální překážkou jeho širokému využití v klinické praxi. Zkušenosti dlouhodobých klinických a laboratorních studií a údajů z literatury naznačují nezpochybnitelnou hodnotu metody agregace světla. Ukazují dostatečné prognostické možnosti měření parametrů agregace krevních destiček. Výhodou použití světelného agregatometrii je možné detekovat nejen stavů charakterizovaných zvýšenou agregace destiček aktivity (což je v souladu s konceptem protrombotické stavu), ale i stav nadměrného potlačení aktivity krevních destiček, případně doprovázena hrozbou krvácení.

Nevýhodou světelného způsobu destiček studií agregace je požadavek dobrého metodického výcviku lékaře, složitost práce s materiálem, značný počet různých induktorů s měřítku různou dávkou, vysoké náklady na odborné času na jednotku materiálu, který má být analyzován pro diagnostické uzavření, což je zvláště nevýhodné pro použití v jednotkách intenzivní péče. Metoda má však nesporné zásluhy. Odhad odezvy kumulativní, takže informace získat dvojité terapie antiagregační charakterizuje odpověď na obě činidla proti destičkám (a kyseliny acetylsalicylové a klopidogrelu) najednou. To je důležité u pacientů s ICHS dostávali duální antiagregační terapii, jako izolovaná používání monoterapie s klopidogrelem u pacientů s ischemickou chorobou srdeční je neobvyklé.

Agregometr k destičkám se skládá z malé průhledné kyvety, do které je umístěn vzorek trombocytů pacienta ve standardní koncentraci. Prostřednictvím kyvety světlo prochází z kalibrovaného zdroje do fotobuňky. Světelná závora je připojena k záznamovému zařízení, které měří optickou hustotu s ohledem na čas. Pokud jsou destičky suspenzí jednotlivých buněk (tj. Před agregací), pak je přenos světla minimální. S rostoucí agregací se plazma obsahující destičky stává světlejším a světelný přenos se zvyšuje. Agregace in vitro tombotsitov zahájen zavedením různých exogenních látek (často ADP, adrenalin, kolagenu, trombinu, kyselina arachidonová a ristocetin) v agregometricheskuyu kyvety. ADP, epinefrin a trombinu mají schopnost vyvolat agregaci krevních destiček, samostatně bez vazby k degranulaci buněk a exocytózu. Proto při nízkých koncentracích budou tyto látky stimulovat pouze reverzibilní primární agregační vlnu. Při vyšších koncentracích ADP, epinefrin a thrombinem aktivovaných destiček úplně a získání granulovaných obsah, spolu se syntézou tromboxanu A2 výsledků v poněkud opožděné, ale lepší sekundární vlna agregace destiček. Při ještě vyšších koncentracích primární vlna agregace vrhá do sekundární vlny a je vidět pouze jeden kompletní vlnu agregace.

Přestože kolagen se váže na destičkový glykoprotein 1a, nezpůsobuje okamžitou agregaci krevních destiček. Avšak po nějaké době způsobuje kolagen úplnou agregaci v důsledku vnitřní aktivace krevních destiček. Schopnost kyseliny arachidonové stimulovat agregaci závisí na fungování enzymu cyklooxygenázy během syntézy prostaglandinů. Syntéza thromboxanu A2 z kyseliny arachidonové vede k kompletní aktivaci destiček, exocytóze a agregaci.

Jedinečnost ristocetinu je, že agregace pod jeho vlivem není zprostředkována změnou metabolismu krevních destiček. Ristocetin poskytuje agregaci spojením s GP 1b membrány trombocytů aktivací této molekuly k vazbě von Willebrandova faktoru. Proto, v přítomnosti ristocetinu, von Willebrandův faktor spojuje krevní destičky s velkými agregáty. Pokud jsou destičky životaschopné, indukovaná agregace ristocetinem vede k aktivaci buněk a uvolňování endogenních granulí. Při absenci von Willebrandova faktoru nedochází k aktivaci.

K dispozici způsob registrace agregace destiček (AT) v naší zemi může sloužit registrovat prostřednictvím propustnosti světla agregatometrii na BIOLA zařízení, které vzhledem k původní konstruktivní řešení, významně zvyšuje citlivost detekce agregačního procesu umožňuje vyšší přesnost a reprodukovatelnost, než konvenční metody GVR Narozena, aby zjistila zvýšení nebo pokles aktivity trombocytů.

Předpokládalo se, že zmíněné nevýhody agregace světla by mohly být zbaveny tzv. Lůžkových testů, při kterých je krev odebrána od pacienta rychle umístěna do analyzátoru a je dána rychlá odezva. Systém VerifyNow používá princip optické agregace. Hlavní výhody tohoto systému jsou rychlost dosažení výsledku, malý objem krve pro výzkum, možnost použití lůžka zařízení. Podle některých výzkumných pracovníků jsou vyhlídky na zavedení testování funkčnosti krevních destiček do každodenní praxe souvisejí s VerifyNow. Prostřednictvím této plně automatizované metody se rozpoznává agregace krevních destiček v krvi, která prochází kazetami, které obsahují kombinaci ADP a prostaglandinu E1. Existují kazety pro hodnocení účinku různých disagregátů - zvlášť pro kyselinu acetylsalicylovou, pro inhibitor glykoproteinu IIb / IIIa, thienopyridiny. Když dochází k agregaci, systém převádí intenzitu přenášeného světla na jednotky reakce P2Y12. Existují omezení metody: její přesnost se snižuje současným užíváním inhibitoru glykoproteinu IIb / IIIa s počtem krevních destiček nižší než 104 / ml a hematokritem méně než 30%. Technika vyžaduje nákladný spotřební materiál.

V současné době mnozí lékaři jsou vyhrazena pro potřeby testů při užívání antiagregancií, aby posoudila účinnost léčby drogové. Trend tohoto problému ukazuje nesporné výhody laboratorního testování antiagregancií, které v budoucnu mohou stát důležitým nástrojem při výběru léčby, pokud nové desagregants s naprostým nedostatkem odporu. Nicméně, v této fázi procesu hodnocení testů provádění blokuje absence pevných monitorovacích doporučení (závazné pro rutinní použití), a zároveň více a více jsme diskutovali nutnost individuálního výzkumu a testování pacientů.

antiagregační kardiologická destička

Standardní agregace je "zlatým standardem" při hodnocení funkčního stavu krevních destiček. K uspokojení potřeb klinické praxe se však vytvářejí nová zařízení, která používají různé metodologické zásady. V nedávné době se objevilo zařízení pro sledování dezagregátů v noci, ale zatím neexistují dostatečné důkazy o jejich optimalitě pro požadavky klinické praxe. Kombinované použití laboratorních metod pro hodnocení funkční aktivity krevních destiček poskytuje klinickému lékaři další nástroj při posuzování účinnosti antiagregační léčby.

Shiffman FJ. Patofyziologie krve. s angličtinou. M., 2000.

Vavilova Т.V. Hemostasiologie v klinické praxi. SPb, 2005.

Vavilova Т.V. Laboratorní studie sledování antitrombotické léčby. Laboratorní diagnostika, 2007; 2.

A.B. Cumarokov, L.I. Buryachkovsky, I.A. Učitel Použití klopidogrelu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční ve světle moderních myšlenek o funkční aktivitě krevních destiček. Consilium medicum - srdeční a cévní onemocnění, 2010; 4.

Více Informací O Plavidlech