Kompletní přehled všech typů adrenoblockerů: selektivní, neselektivní, alfa, beta

Z tohoto článku se dozvíte: co jsou adrenoblockery, do kterých skupin jsou rozděleny. Mechanismus jejich činnosti, indikace, seznam léků - adrenoblockery.

Adrenolytika (adrenoblockery) jsou skupina léků, které blokují nervové impulzy, které reagují na norepinefrin a epinefrin. Léčivý účinek je opačný než adrenalin a norepinefrin na těle. Název této farmaceutické skupiny mluví sám o sobě - ​​léky, které do ní vstupují, "přeruší" působení adrenoreceptorů umístěných v srdci a stěnách krevních cév.

Takové léky jsou široce používány v kardiologické a terapeutické praxi pro léčení vaskulárních a srdečních onemocnění. Kardiologové často přidělují starším lidem, kteří mají arteriální hypertenzi, poruchy srdečního rytmu a jiné kardiovaskulární patologie.

Klasifikace adrenoblockerů

Ve stěnách cév jsou 4 typy receptorů: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergní receptory. Nejběžnějšími jsou alfa a beta-adrenoblokátory, které "vypínají" odpovídající adrenalinové receptory. Existují také alfa-beta-blokátory, které blokují všechny receptory současně.

Prostředky každé ze skupin mohou být selektivní a selektivně přerušují pouze jeden typ receptoru, například alfa-1. A neselektivní se současným blokováním obou typů: beta-1 a -2 nebo alfa-1 a alfa-2. Například selektivní betablokátory mohou mít vliv pouze na beta-1.

Obecný mechanismus účinku adrenoblockerů

Když se norepinefrin nebo adrenalin uvolňují do krevního řečiště, adrenergní receptory reagují okamžitě navázanými na ně. V důsledku tohoto procesu se v těle objevují následující účinky:

  • plavidla zúžené;
  • puls se zvyšuje;
  • krevní tlak stoupá;
  • hladiny glukózy v krvi zvyšují;
  • zvětšené průduchy.

Pokud existují určité nemoci, například arytmie nebo hypertenze, pak takové účinky jsou pro člověka nežádoucí, protože mohou vyvolat hypertenzní krizi nebo recidivu onemocnění. Adrenoblokátory "vypínají" tyto receptory, takže působí přímo naproti:

  • dilatovat krevní cévy;
  • snížení srdeční frekvence;
  • zabránit zvyšování cukru v krvi;
  • zúžení průduchu průdušek;
  • nižší krevní tlak.

Jedná se o běžné akce, charakteristické pro všechny typy drog z adrenolithic skupiny. Ale léky jsou rozděleny do podskupin v závislosti na účinku na některé receptory. Jejich činy jsou poněkud odlišné.

Časté nežádoucí účinky

Společné pro všechny adrenoblockery (alfa, beta) jsou:

  1. Bolesti hlavy.
  2. Rychlá únava.
  3. Ospalost.
  4. Závratě.
  5. Zvýšená nervozita.
  6. Možné krátkodobé mdloby.
  7. Porušení normální aktivity žaludku a trávení.
  8. Alergické reakce.

Vzhledem k tomu, že léky z různých podskupin mají mírně odlišné terapeutické účinky, jsou také nežádoucí důsledky jejich příjmu odlišné.

Obecné kontraindikace selektivních a neselektivních beta-blokátorů:

  • bradykardie;
  • syndrom slabých sinusových uzlin;
  • akutní srdeční selhání;
  • atrioventrikulární a sinoatriální blok;
  • hypotenze;
  • Dekompenzované srdeční selhání;
  • alergie na složky léku.

Neselektivní blokátory nelze užívat s bronchiálním astmatem a vylučováním vaskulárních onemocnění, selektivní - v patologii periferní cirkulace.

Klikněte na fotografii pro zvětšení

Takové léky by měly být předepsány kardiologem nebo terapeutem. Nezávislý nekontrolovaný příjem může vést k závažným následkům až do smrtelného výsledku v důsledku zástavy srdce, kardiogenního nebo anafylaktického šoku.

Alfa-blokátory

Akce

Adrenoblokátory alfa-1 receptorů dilatají cévy v těle: periferní jsou znatelné při zčervenání kůže a sliznic; vnitřní orgány - zejména střeva s ledvinami. Díky tomu vzrůstá průtok krve periferní, mikrocirkulace tkání se zlepšuje. Odolnost nádob k periferii se snižuje a tlak se snižuje bez reflexního zvýšení srdeční frekvence.

Snížením návratnosti venózní krve do atria a rozšířením "obvodu" se výrazně sníží zatížení srdce. Kvůli snadnosti jeho práce, stupeň hypertrofie levé komory, charakteristický pro hypertenzní pacienty a starší osoby se srdečními problémy, klesá.

  • Ovlivňuje metabolismus tuků. Alpha-AB snižuje hladinu triglyceridů, "špatný" cholesterol a zvyšuje lipoproteiny s vysokou hustotou. Tento přídavný účinek je vhodný pro osoby, které trpí hypertenzí zatíženou aterosklerózou.
  • Ovlivňuje metabolismus sacharidů. Při užívání léků zvyšuje náchylnost buněk k inzulínu. Z tohoto důvodu se glukóza absorbuje rychleji a efektivněji, což znamená, že její hladina v krvi nezvyšuje. Tento účinek je důležitý u diabetiků, u kterých alfa-adrenoblokátory snižují hladinu cukru v krevním řečišti.
  • Snižuje příznaky zánětu v orgánech močového měchýře. Tyto léky se úspěšně používají při hyperplazii prostaty k vyloučení určitých charakteristických symptomů: částečné vyprázdnění močového měchýře, pálení v močové trubici, časté a noční močení.

Blokátory alfa-2 adrenalinových receptorů mají opačný účinek: úzké krevní cévy, zvýšení krevního tlaku. Proto se v kardiologické praxi nepoužívá. Ale úspěšně zacházejí s impotencí u mužů.

Seznamy léčivých přípravků

Tabulka uvádí seznam mezinárodních nepatentovaných názvů léků ze skupiny blokátorů alfa-receptorů.

Adrenoblockery (α, β): klasifikace, použití, mechanismus účinku, seznam léků

Adrenoblockery představují velkou skupinu léků, které způsobují blokádu receptorů adrenalinu a norepinefrinu. Jsou široce používány v terapeutické a kardiologické praxi, jsou všude předepisovány pacientům různého věku, ale většinou starším lidem, u nichž je nejpravděpodobnější postižení cév a srdce.

Fungování orgánů a systémů, je vystaven působení různých biologicky aktivních látek, které mají vliv na určité receptory a indukují určité změny -.. Rozšíření nebo zúžení cév, snížení nebo zvýšení pevnosti srdečních stahů, bronchospasmus, V určitých situacích, účinek těchto hormonů je nadměrné nebo je třeba neutralizovat jejich účinky v souvislosti s se objevila nemoc.

Adrenalin a norepinefrin se vylučují adrenální medulou a mají širokou škálu biologických účinků - zúžení krevních cév, zvýšený krevní tlak, zvýšená hladina krevního cukru, zvýšená průdušnice, relaxace svalstva střeva, rozšíření žáků. Tyto jevy jsou možné díky uvolňování hormonů v periferních nervových zakončeních, z nichž nutná impulsy přicházejí do orgánů a tkání.

Při různých onemocněních existuje potřeba blokování adrenergních impulzů, aby se eliminovali účinky epinefrinu a norepinefrinu. Za tímto účelem, a použít blokátory, které mechanismus působení - adrenoceptoru blokády, proteinové molekuly adrenalinu a noradrenalinu, tvorbu a sekreci hormonů samotných není ovlivněn.

Klasifikace adrenoblockingových látek

Existují receptory alfa-1, alfa-2, beta-1 a beta-2 v cévních stěnách a srdci. V závislosti na řadě inaktivovaných receptorů jsou izolovány alfa a beta adrenoblokátory.

Alfa-blokátory zahrnují fentolamin, tropafen, pirroksan, k prostředkům inhibovat aktivitu beta-receptorů - propranolol, labetalol, atenolol, a další. První skupina příprav se vypne pouze účinky adrenalinu a noradrenalinu, které jsou zprostředkovány pomocí alfa-receptory, druhý - respektive beta-adrenergní receptory.

Pro zlepšení účinnosti léčby a eliminaci některých vedlejších účinků byly vyvinuty selektivní adrenergní blokátory působící striktně na specifický typ receptorů (α1,2, β1,2).

Skupiny adrenergních blokátorů

  1. Alfa-blokátory:
    • a-1-adrenoblokátory - prazosin, doxazosin;
    • α-2-adrenoblokátory - yohimbin;
    • α-1,2-adrenoblokátory - fentolamin, pyrroxan, nicergolin.
  1. Beta-blokátory:
    • kardioselektivní (β-1) adrenoblokátory - atenolol, bisoprolol;
    • neselektivní β-1,2-adrenoblokátory - propranolol, sotalol, timolol.
  1. Blokátory obou alfa a beta adrenoreceptorů jsou labetalol, carvedilol.

Alfa-blokátory

Alfa-blokátory (alfa-AB), různé typy blokování alfa-receptory, jsou stejné, chápat stejné farmakologické účinky, jak je dobře, když jsou použity na rozdíl je včetně vedlejších reakcí, které, z pochopitelných důvodů, tím větší je alfa-1,2 blokátory, protože jsou zaměřeny bezprostředně na všechny adrenalinové receptory.

Přípravy této skupiny podporují expanzi lumenů krevních cév, což je zvláště patrné v kůži, sliznicích, střevní stěně, ledvinách. Se zvýšením kapacity kanálu periferní krve se snižuje odpor cévních stěn a systémový krevní tlak, takže mikrocirkulace a průtok krve na okraji oběhového systému jsou značně usnadněny.

Pokles žilního návratu v důsledku expanze a uvolnění „periferii“ pomáhá snižovat zátěž na srdce, což je důvod, proč jeho práce je nyní snazší, a tělesná kondice zlepšuje. Alfa-blokátory mohou snížit stupeň hypertrofie stěny levé komory usnadněním práce těla, nezpůsobují tachykardii, často při aplikaci řady antihypertenziv.

Vedle vazodilatačního a hypotenzního účinku, alfa-AB pro lepší změnu parametrů metabolismu tuků, přispět ke snížení celkového cholesterolu a triglyceridů, zvýšení koncentrace antiaterogenní frakce tuku, avšak jejich funkce může být v obezity a dyslipidemie různého původu.

Při použití α-blokátorů se také mění metabolismus sacharidů. Buňky se stávají citlivějšími na inzulín, takže cukr je lépe a rychleji absorbován, což zabraňuje hyperglykémii a normalizuje hladinu glukózy v krvi. Tento účinek je velmi důležitý u pacientů s diabetes mellitus.

Zvláštní oblastí aplikace alfa-adrenoblockerů je urologická patologie. Tak, α-adrenoceptoru blokující léky jsou široce používány v hyperplazii prostaty vzhledem k jeho schopnosti eliminovat některé z jeho symptomů (noční močení, částečné vyprazdňování močového měchýře, pocit pálení v močové trubici).

Alfa-2-adrenergní blokátory mají malý účinek na cévní stěny a srdce, takže nejsou v kardiologii populární, nicméně v průběhu klinických studií byl pozorován jasný účinek na genitální oblast. Tato skutečnost byla důvodem pro jejich jmenování za sexuální dysfunkci u mužů.

Indikace pro použití alfa-AB jsou:

  • Poruchy periferního prokrvení - Raynaudova choroba, akrocyanóza, diabetická mikroangiopatie);
  • Migréna;
  • Feochromocytom;
  • Trofické léze měkkých tkání končetin, zejména ateroskleróza, omrzliny, bedsores;
  • Arteriální hypertenze;
  • Důsledky mrtvice, přechodných ischemických záchvatů, vaskulární demence;
  • Chronické srdeční selhání;
  • Adenom prostaty;
  • Anestezie a chirurgické výkony - pro prevenci hypertenzních krizí.

Prazosin, doxazosin aktivně používaný při léčbě hypertenze, tamsulosin, terazosin Jsou účinné při hyperplazii prostaty. Pyroxan má sedativní účinek, zlepšuje spánek, snižuje svědění při alergické dermatitidě. Navíc, kvůli schopnosti inhibovat aktivitu vestibulárního aparátu, může být pyrroxan předepsán pro mořské a vzdušné nemoci. V narcologické praxi je používán ke snížení projevů stažení morfinů a abstinence na alkohol.

Nicergoline Neurolog se používá při léčbě cévních encefalopatie, cerebrální arteriosklerózy, znázorněné na akutní a chronické poruchy prokrvení mozku, přechodné ischemické záchvaty, může být přiřazen k poranění hlavy, pro prevenci záchvatů migrény. To má jemné vazodilatační účinek, zlepšuje krevní oběh v končetinách, takže použitý v patologických stavů periferního kanálu (Raynaudova choroba, ateroskleróza, diabetes a další.).

Beta-blokátory

Beta-adrenoblokátory (beta-AB) používané v lékařství jsou zaměřeny buď na oba typy receptorů beta (1,2), nebo na beta-1. První z nich se nazývají neselektivní, druhá selektivní. Selektivní beta-2-AB se nepoužívá pro terapeutické účely, protože nemají významné farmakologické účinky, jiné jsou široce distribuovány.

základním účinkem beta-blokátorů

Beta-adrenoblokátory mají širokou škálu účinků spojených s inaktivací receptorů v cévách a srdci. Někteří z nich jsou schopni nejen blokovat, ale také do určité míry aktivovat receptorové molekuly - tzv. Interní simatomimetickou aktivitu. Tato vlastnost je známá pro neselektivní léky, zatímco selektivní beta-1-blokátory nejsou.

Beta-blokátory jsou široce používány při léčbě onemocnění kardiovaskulárního systému - ischemie myokardu, arytmie, hypertenzní onemocnění. Snižují frekvenci srdečních kontrakcí, snižují krevní tlak a mají anestetický účinek na anginu pectoris. Při depresi centrálního nervového systému jsou jednotlivé léky spojené s poklesem koncentrace pozornosti, což je důležité pro řidiče dopravy a osoby, které se zabývají fyzickou a duševní činností. Současně může být tento efekt použit pro úzkostné poruchy.

Neselektivní betablokátory

Prostředky neselektivního účinku přispívají ke snížení srdečního tepu, poněkud redukují celkovou vaskulární periferní rezistenci, mají antihypertenzní účinek. Kontraktilní aktivita myokardu se snižuje, a proto klesá i množství kyslíku potřebného pro činnost srdce, a tím se zvyšuje rezistence k hypoxii (například u ischemické choroby).

Snížením vaskulárního tónu, snížením uvolňování reninu do krevního oběhu, se dosáhne antihypertenzního účinku beta-AB. Mají antihypoxický a antitrombotický účinek, snižují aktivitu excitačních center ve vodivém systému srdce a zabraňují arytmii.

Beta-blokátory tónují hladké svaly průdušek, dělohy, gastrointestinálního traktu a současně uvolňují sfinkter močového měchýře.

Účinky umožňují betablokátory snížit pravděpodobnost infarktu myokardu a náhlou koronární smrt, podle některých zpráv, na polovinu. Pacienti se srdeční ischémií při jejich aplikaci poznamenávají, že úlevy od bolesti se stávají vzácnějšími, zvyšuje se odolnost vůči fyzickému a psychickému zatížení. U pacientů s hypertenzí s neselektivní beta-AB dochází ke snížení rizika akutních cirkulačních poruch v mozku a ischémii myokardu.

Schopnost zvyšovat tón myometria umožňuje použití léčiv této skupiny v porodnické praxi pro prevenci a léčbu atonického krvácení při porodu, ztrátu krve při operacích.

Selektivní betablokátory

Selektivní beta-blokátory působí primárně na srdce. Jejich vliv se snižuje na:

  1. Snížení srdeční frekvence;
  2. Snížení aktivity sinusového uzlu, vodivých drah a myokardu, v důsledku čehož je dosaženo antiarytmického účinku;
  3. Snížení kyslíku vyžadované myokardem - antihypoxickým účinkem;
  4. Snížení tlaku v systému;
  5. Omezení zaměření nekrózy srdečním záchvatem.

Při přiřazování betablokatorov se snižuje zatížení srdečního svalu a množství krve, které vstupuje do aorty z levé komory v době systoly. U pacientů, kteří užívají selektivní léky, se riziko tachykardie snižuje, když se pozice změní z polohy na vertikální.

Klinickým účinkem kardioselektivních betablokátorů je snížení frekvence a závažnosti záchvaty anginy pectoris, zvýšená odolnost vůči fyzickým a psychoemotickým stresům. Vedle zlepšování kvality života snižují úmrtnost na srdeční patologii, pravděpodobnost hypoglykémie při diabetu, bronchiální spasm u astmatiků.

Seznam selektivní beta-blokátorů zahrnují množství položek, včetně atenolol, acebutolol, bisoprolol, metoprolol (egilok), nebivolol. Pro neselektivní blokátory aktivity zahrnují nadolol, pindolol (whisky), propranolol (Inderal, obzidan), timolol (oční kapky).

Indikace pro určení beta-blokátorů jsou:

  • Zvýšení tlaku v systému a nitrooční (glaukom);
  • Tachykardie;
  • Ischemická choroba srdeční (angina pectoris, infarkt myokardu);
  • Prevence migrény;
  • Hypertrofická kardiomyopatie;
  • Feochromocytom, tyreotoxikóza.

Beta-adrenoblokátory jsou závažnou skupinou léků, které mohou být předepsány pouze lékařem, ale v tomto případě jsou možné vedlejší reakce. Pacienti mohou zaznamenat bolesti hlavy a závratě, stěžovat si na špatný spánek, slabost, snížené emoční pozadí. Vedlejším účinkem může být hypotenze, pokles srdečního rytmu nebo jeho porušení, alergické reakce, dušnost.

Neselektivní beta-blokátory v počtu vedlejších účinků mohou mít riziko zástavy srdce, poruchy zraku, synkopa, příznaky selhání dýchání. Oční kapky mohou způsobit podráždění sliznice, pocit pálení, slzení, zánětlivé procesy v tkáních oka. Všechny tyto příznaky vyžadují konzultaci s odborníkem.

Při jmenování beta-blokátorů bude lékař vždy brát v úvahu přítomnost kontraindikací, což je větší v případě selektivních léků. Nemůžete přiřadit látku blokující adrenergní receptory, u pacientů s poruchami vedení vzruchu v srdci ve tvaru bloku, bradykardie, které jsou zakázány v kardiogenním šoku, individuální přecitlivělost na složky drog, akutní nebo chronické dekompenzovaným srdečním selháním, bronchiálním astmatem.

Selektivní beta-blokátory nejsou předepsány těhotným ženám a kojícím matkám, stejně jako pacientům s patologií distálního průtoku krve.

Použití alfa-beta-blokátorů

Preparáty z skupina a, p-blokátory přispět ke snížení systemické a nitroočního tlaku, zlepšení metabolismu lipidů (snížení koncentrace cholesterolu a jeho derivátů, zvýšit podíl antiaterogenní lipoproteinů v krevní plazmě). Rozšíření cév, snižuje krevní tlak a napětí na myokardu, které nemají vliv na průtok krve ledvinami a celkové periferní vaskulární rezistence.

Léky, které působí na dva typy receptorů pro adrenalinu, zvýšení kontraktility myokardu, takže levá komora je zcela vyhodí celý objem krve v aortě v době redukce. Tento vliv je důležitý, když se zvětší srdce, jeho dutiny se rozšiřují, což je často případ srdečního selhání, srdečních vad.

Při podání pacientů se srdečním selháním, α, S-adrenergní receptor blokující činidla zlepšení funkce srdce, takže pacienti odolnější vůči fyzické a psychické zatížení, zabránění tachykardie a bolesti anginy v srdce stále vzácné.

Projevují se pozitivně, zejména na srdeční sval, α, p-blokátory snížení úmrtnosti a riziko komplikací v akutní infarkt myokardu, dilatační kardiomyopatie. Důvodem jejich jmenování jsou:

  1. Hypertenzní onemocnění, včetně v době krize;
  2. Kongestní srdeční selhání - ve spojení s jinými skupinami drog podle schématu;
  3. Chronická ischémie srdce ve formě stabilní anginy pectoris;
  4. Některé typy poruch srdečního rytmu;
  5. Zvýšený nitrooční tlak - aplikován lokálně v kapkách.

Během podávání léků této skupiny jsou možné vedlejší účinky, které odrážejí účinek léčiva na oba typy receptorů - jak alfa, tak beta:

  • Závratě a bolesti hlavy spojené se snížením krevního tlaku, možná synkopa;
  • Slabost, únava;
  • Snížení frekvence srdečních kontrakcí, zhoršení vedení impulzů podél myokardu až po blokády;
  • Depresivní stavy;
  • Změny v krevních dávkách - pokles počtu leukocytů a krevních destiček, který je krvácen;
  • Otoky a zvýšení hmotnosti;
  • Dušnost a bronchiální křeče;
  • Alergické reakce.

Jedná se o neúplný seznam možných účinků, o kterých si pacient může přečíst všechny informace uvedené v pokynech k použití konkrétního léku. Není nutné paniku, protože jsme našli tak působivý seznam pravděpodobných nežádoucích účinků, protože jejich výskyt je nízký a léčba je obvykle dobře tolerována. Pokud existují kontraindikace k určitým látkám, doktor si bude moci zvolit jiný lék se stejným mechanismem účinku, ale pro pacienta bezpečný.

Alfa-beta-adrenoblokátory mohou být použity jako kapky k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku (glaukom). Pravděpodobnost systémových účinků je malé, ale stále ještě třeba vzít v úvahu některé z možných projevů léčby: hypotenze a snížení srdeční frekvence, bronchospazmus, dušnost, bušení srdce a slabost, nevolnost, alergické reakce. Pokud se tyto příznaky objeví, musíte naléhavě jít na oftalmologa, abyste léčbu opravili.

Stejně jako jakákoli jiná skupina léků, α, β-adrenoblokátory mají kontraindikace k použití, které terapeuti, kardiologové a další lékaři, kteří je užívají v praxi, jsou znáni.

Tyto léky nelze podávat pacientům s vedením v srdci (sinoatriální blok, AV blok 2-3 stupně, sinusová bradykardie s frekvencí tepu méně než 50 za minutu), protože onemocní dále zhorší. Vzhledem k účinkům snížení tlaku se tyto léky nepoužívají u hypotonických pacientů s kardiogenním šokem, dekompenzovaným srdečním selháním.

Individuální nesnášenlivost, alergie, těžké poškození jater, onemocnění s bronchiální obstrukcí (astma, obstrukční bronchitida) jsou také překážkou použití adreno-blokátorů.

Alfa-beta-blokátory nejsou předepsány pro budoucí matky a kojící ženy kvůli možným negativním účinkům na plod a tělo dítěte.

Seznam léků s beta-adrenergním blokujícím účinkem je velmi široký, jsou přijímáni velkým počtem pacientů s kardiovaskulární patologií po celém světě. S vysokou účinností jsou obvykle dobře tolerovány, relativně zřídka poskytují vedlejší reakce a mohou být předepsány po dlouhou dobu.

Stejně jako všechny ostatní léky nelze betablokátor užívat samostatně bez dozoru lékaře, i když pomáhá snižovat tlak nebo eliminovat tachykardii blízkého příbuzného nebo souseda. Před použitím těchto léků by mělo být provedeno důkladné vyšetření s přesnou diagnózou, aby se vyloučilo riziko nežádoucích účinků a komplikací, stejně jako konzultace terapeuta, kardiologa, oftalmologa.

Farmakoterapie s beta-blokátory

Saveliy Barger (MOSKVA),

Kardiolog, kandidát na lékařské vědy. V 80. letech byl jedním z prvních vědců v SSSR, aby vyvinul diagnostickou techniku ​​pro transesofageální elektrokardiostimulaci. Autor příruček kardiologie a elektrokardiografie. Jeho pero patří k několika populárním knihám věnovaným různým problémům moderní medicíny.

S jistotou lze říci, že beta-blokátory jsou léky první linie pro léčbu mnoha onemocnění kardiovaskulárního systému.

Zde jsou některé klinické příklady.

Pacient B., 60 let, Před 4 lety trpěl akutní infarkt myokardu. V současné době jsou typické tlakové bolesti za hrudní kostí rušeny malou fyzickou námahou (při pomalém chůzi je možné projít bez bolesti ne více než 1000 metrů). Spolu s jinými léky se bisoprolol podává v dávce 5 mg ráno a večer.

Pacient R., 35 let. Na recepci si stěžuje na neustálé bolesti hlavy v okcipitální oblasti. Tlak krve je 180/105 mm Hg. Art. Léčba bisoprololem se podává v denní dávce 5 mg.

Pacient L., 42 let, stěžoval si na přerušení práce srdce, pocit "potopení" srdce. Při denním registraci EKG, častých komorových extrasystolích byly diagnostikovány epizody "průběhů" ventrikulární tachykardie. Léčba: sotalol v dávce 40 mg dvakrát denně.

Pacient S., 57 let, znepokojeni dušnost v klidu, astmatické záchvaty srdeční, snížená výkonnost, označený otoky dolních končetin, horší večer. Při ultrazvukovém vyšetření srdce byla zjištěna diastolická dysfunkce levé komory. Terapie: metoprolol 100 mg dvakrát denně.

U tak rozdílných pacientů: koronární srdeční onemocnění, hypertenze, paroxysmatická ventrikulární tachykardie, srdeční selhání - léčba drogami se provádí s léčivy jednoho adrenoblokátoru třídy beta.

Beta-adrenergní receptory a mechanismy účinku beta-blokátorů

Jsou beta1adrenoreceptory, které se nacházejí hlavně v srdci, střevách, ledvinovém tkáni, tukové tkáni a omezené v průduškách. Beta2adrenergní receptory se nacházejí v hladkém svalstvu cév a bronchů, gastrointestinálního traktu, slinivky břišní, je omezen - v srdci a koronárních cév. Žádná tkanina neobsahuje pouze beta1- nebo beta2adrenoreceptory. V srdci je poměr beta1- a beta2adrenoceptorů přibližně 7: 3.

Tabulka 1. Hlavní příznaky užívání beta-blokátorů

Mechanismus účinku beta-blokátorů je založen na jejich struktuře, podobně jako katecholaminy. Beta-blokátory jsou kompetitivní antagonisté katecholaminů (epinefrin a norepinefrin). Terapeutický účinek závisí na poměru koncentrace léčiva a katecholaminů v krvi.

  • Beta-blokátory způsobit deprese fáze 4 diastolickou depolarizaci buněk srdeční systém, který je zodpovědný za jejich antiarytmické účinky. Beta-blokátory snižují tok pulsů přes atrioventrikulární uzel a snižují frekvenci impulsů.
  • Beta blokátory snižují aktivitu renin-angiotensinového systému snížením uvolňování reninu z juxtaglomerulárních buněk.
  • Beta-blokátory ovlivňují sympatickou aktivitu vazokonstrikčních nervů. Určení beta-blokátorů bez vnitřní sympatomimetické aktivity vede ke snížení srdečního výdeje, zvýšení periferního odporu, ale je s rychlostí dlouhodobém používání.
  • Beta-blokátory inhibují apoptózu kardiomyocytů v důsledku katecholaminů.
  • Beta-blokátory stimulují endoteliální arginin / nitroxidový systém v endotelových buňkách, tj. Zahrnují základní biochemický mechanismus expanze vaskulárních kapilár.
  • Beta-blokátory blokují některé vápníkové kanály buněk a snižují obsah vápníku v buňkách srdečního svalu. Pravděpodobně je to spojeno s poklesem síly srdce, což je negativní inotropní účinek.

Nekardiologická indikace pro použití beta-blokátorů

  • stavy úzkosti
  • alkoholické delirium
  • juxtaglomerulární hyperplazie
  • insulinom
  • glaukom
  • migréna (varování před útokem)
  • narkolepsie
  • thyreotoxikóza (léčba poruch rytmu)
  • portální hypertenze

Tabulka 2. Vlastnosti beta-blokátorů: užitečné a vedlejší účinky, kontraindikace

Klinická farmakologie

Léčba beta-blokátory by měla být prováděna při účinných terapeutických dávkách, titrace dávky léku se provádí po dosažení cílové srdeční frekvence v rozmezí 50-60 min -1.

Například při léčbě hypertenzního onemocnění udržuje betablokátor systolický krevní tlak 150-160 mm Hg. Art. Pokud při této srdeční frekvenci neklesne méně než 70 min -1., neměli bychom přemýšlet o neúčinnosti beta-blokátoru a jeho nahrazení, ale o zvýšení denní dávky pro dosažení srdeční frekvence 60 min -1..

Zvýšení trvání PQ intervalu na elektrokardiogramu, rozvoj AV blokády stupně I s příjmem beta-blokátoru nemůže sloužit jako omluva k jeho zrušení. Nicméně vývoj stupně AV blokády II a III, zejména ve spojení s vývojem synkopálních stavů (syndrom Morgagni-Adams-Stokes), slouží jako nepodmíněný základ pro zrušení beta-blokátorů.

V randomizovaných klinických hodnoceních stanovena kardioprotektivní dávkami beta-blokátory, t. E. Dávka, jehož použití je statisticky významně snižuje riziko úmrtí z kardiální příčiny, snižuje výskyt srdečních příhod (infarkt myokardu, těžká arytmie), zvyšuje trvání života. Kardioprotektivní dávky se mohou lišit od dávek, při kterých dochází k regulaci hypertenze a anginy pectoris. Pokud je to možné, měli byste předepisovat beta-blokátory v kardioprotektivní dávce, které jsou nad průměrnými terapeutickými dávkami.

Zvýšení dávky beta-blokátoru výše kardioprotektivní zbytečně, t. K. Nevede k pozitivnímu výsledku, čímž se zvyšuje riziko vedlejších účinků.

Chronické obstrukční plicní onemocnění a bronchiální astma

Pokud beta-blokátory způsobují bronchospazmus, pak beta-adrenomimetika (např. Beta2-adrenomimetik salbutamol) mohou způsobit záchvat anginy pectoris. Používá selektivní beta-blokátory: kardioselektivní beta1Blokátory bisoprololu a metoprololu u pacientů s ischemickou chorobou srdce nebo hypertenzí v kombinaci s chronickou obstrukční plicní chorobou (COPD) a bronchiálním astmatem. Je třeba vzít v úvahu funkci vnějšího dýchání (FVD). U pacientů s mírným porušením FVD (objem vyhořelého výdechu více než 1,5 l) je přípustná aplikace kardioselektivních beta-blokátorů.

Při volbě terapeutické taktiky u pacientů s esenciální hypertenzí, angina pectoris nebo srdečním selháním v kombinaci s CHOPN je prioritou léčba kardiovaskulární patologie. V tomto případě je třeba individuálně zhodnotit, zda může být funkční stav bronchopulmonálního systému zanedbán a naopak - k potlačení bronchospazmu beta-adrenomimetiky.

Diabetes mellitus

Při léčbě pacientů s diabetes mellitus užívajících beta-blokátory by měl být člověk připraven k častějšímu výskytu hypoglykemických stavů, zatímco klinické příznaky hypoglykemie se změní. Beta-blokátory výrazně vyrovnávají příznaky hypoglykemie: tachykardie, třes, hlad. Diabetes závislý na inzulínu, který má tendenci k hypoglykémii, je relativní kontraindikací pro jmenování beta-blokátorů.

Nemoci periferních plavidel

Pokud užíváte beta-blokátory v periferní vaskulární patologii, pak je kardioselektivní atenolol a metoprolol bezpečnější.

Přesto periferní vaskulární onemocnění, včetně Raynaudovy choroby, je zahrnuto do relativních kontraindikací pro jmenování beta-blokátorů.

Srdeční selhání

Zatímco beta-blokátory jsou široce používány při léčbě srdečního selhání, neměly by být předepsány pro deficienci IV s dekompenzací. Závažná kardiomegalie je kontraindikací pro jmenování beta-blokátorů. Beta-blokátory se nedoporučují pro ejekční frakci menší než 20%.

Blokády a arytmie srdce

Bradykardie se srdeční frekvencí nižší než 60 min -1 (počáteční tepová frekvence před předepisováním), atrioventrikulární blokáda, zejména druhá a vyšší stupeň, je kontraindikací použití beta-blokátorů.

Osobní zkušenosti

Pravděpodobně má každý lékař svou vlastní farmakoterapeutickou příručku, která odráží jeho osobní klinické zkušenosti s užíváním drog, závislostí a negativním postojem. Úspěch léku u jednoho až tří až deseti prvních pacientů poskytuje lékaři s nadšením po mnoho let a literární údaje posilují názor, že je účinný. Zde je seznam některých moderních beta-blokátorů, pro které mám klinické zkušenosti.

Propranolol

První beta-blokátory, které jsem začal používat v mé praxi. Zdá se, že v polovině 70. let minulého století propranolol byla téměř jediná beta-blokátor ve světě a určitě - jako jediná v Sovětském svazu. Lék stále patří k nejčastěji předepisovaným beta-blokátorům, má více indikací pro použití ve srovnání s jinými beta-blokátory. Jeho použití v současné době však nelze považovat za opodstatněné, jelikož jiné beta-blokátory mají mnohem méně výrazné nežádoucí účinky.

Propranolol lze doporučit při komplexní terapii koronárních onemocnění srdce, je také účinný pro snížení krevního tlaku u hypertenzních onemocnění. Při předepisování propranololu existuje riziko vzniku ortostatického kolapsu. Propranolol s opatrností předepsaným pro srdeční selhání s ejekční frakcí menší než 35% je léčivo kontraindikováno.

Bisoprolol

Vysoce selektivní beta1blokátor, proti kterému byla úmrtnost na infarkt myokardu snížena o 32%. Dávka ekvivalent k 10 mg bisoprolol 100 mg atenololu, léčivo podává v denní dávce v rozmezí od 5 do 20 mg. Bisoprolol jisti, můžete přiřadit kombinaci esenciální hypertenze (snížení hypertenze), ischemické choroby srdeční (snížené infarkt spotřeby kyslíku, snižuje frekvenci záchvatů anginy) a srdečním selháním (snížený afterload).

Metoprolol

Lék se týká beta1-kardioselektivních beta-blokátorů. U pacientů s CHOPN metoprolol v dávce 150 mg / den, je méně výrazné zúžení průdušek ve srovnání s ekvivalentními dávkami neselektivní beta-blokátory. Bronchospazmus s metoprololem je účinně zastavován beta2-adrenomimetiky.

Metoprolol účinně snižuje výskyt ventrikulární tachykardie u akutního infarktu myokardu, a má silný kardioprotektivní účinek, snížení mortality u pacientů se srdečními problémy randomizované studii s 36%.

V současné době by beta-blokátory měly být považovány za léky první řady v léčbě koronárních onemocnění srdce, hypertenze, srdečního selhání. Krásná kompatibilita beta-blokátorů s diuretiky, blokátory vápníkových kanálů, inhibitory ACE, bezpochyby, je dalším důvodem jejich jmenování.

Beta-blokátory: seznam léků

Důležitou roli v regulaci funkcí těla jsou katecholaminy: epinefrin a norepinefrin. Jsou vylučovány do krve a působí na zvláštní citlivé nervové zakončení - adrenoreceptory. Ty jsou rozděleny do dvou velkých skupin: alfa a beta adrenergních receptorů. Beta-adrenergní receptory se nacházejí v mnoha orgánech a tkáních a jsou rozděleny do dvou podskupin.

Při aktivaci β1-adrenoreceptoru zvyšuje frekvenci a sílu srdeční frekvence, dilataci koronárních tepen, zlepšuje vodivost a srdeční automacie, zvýšené odbourávání glykogenu v játrech a tvorby energie.

Když jsou vzbuzeny β2-adrenergní receptory, stěny cév, svaly bronchů se uvolňují, tuk dělohy se během těhotenství snižuje, sekrece inzulínu a rozklad tuku se zvyšuje. Stimulace beta-adrenoreceptorů katecholaminem vede k mobilizaci všech tělesných sil pro aktivní život.

Beta-adrenoblokátory (BAB) - skupina léčiv, která se váže na beta-adrenoreceptory a brání jim účinku katecholaminů. Tyto léky jsou široce používány v kardiologii.

Mechanismus účinku

BAB snižuje frekvenci a sílu srdce, snižuje krevní tlak. Výsledkem je snížení spotřeby kyslíku srdečními svaly.

Diastol je prodloužený - doba odpočinku, uvolnění srdečního svalu, během kterého jsou koronární cévy plné krve. Zlepšení koronární perfúze (přívod krve do myokardu) je usnadněno snížením intrakardiálního diastolického tlaku.

Existuje přerozdělení průtoku krve z místa normálního zásobení krve do ischemické a v důsledku toho se zlepšuje tolerance fyzické námahy.

BAB mají antiarytmický účinek. Potlačují kardiotoxické a arytmogenní účinek katecholaminů, stejně jako se zabránilo hromadění buněk v srdci vápenatých iontů, které by mohly mít vliv na energetický metabolismus v myokardu.

Klasifikace

BAB je rozsáhlá skupina léčiv. Mohou být klasifikovány podle mnoha rysů.
Kardioselektivita - schopnost léku blokovat pouze β1-adrenergní receptory bez ovlivnění β2-adrenoreceptorů, které se nacházejí ve stěnách průdušek, cév, dělohy. Čím vyšší je selektivita BAB, tím je bezpečnější je použít s souběžnými onemocněními dýchacího ústrojí a periferních cév, stejně jako diabetes mellitus. Nicméně selektivita je relativní termín. Když je léčivo podáváno ve velkých dávkách, stupeň selektivity klesá.

Některé BAB mají inherentní sympatomimetickou aktivitu: schopnost stimulovat beta-adrenergní receptory do určité míry. Ve srovnání s konvenčními BAB takové léky zpomalují srdeční frekvenci a sílu jejích kontrakcí, vedou k rozvoji abstinenčního syndromu, méně negativně ovlivňují metabolismus lipidů.

Některé BAB jsou schopny dále rozšiřovat nádoby, to znamená, že mají vazodilatační vlastnosti. Tento mechanismus je realizován pomocí výrazné vnitřní sympatomimetické aktivity, blokádou alfa-adrenoreceptorů nebo přímým působením na cévní stěny.

Doba trvání účinku nejčastěji závisí na charakteristikách chemické struktury BAB. Lipofilní látky (propranolol) trvají několik hodin a rychle se vylučují z těla. Hydrofilní léky (atenolol) jsou účinné delší dobu, mohou být předepisovány méně často. V současné době byly také vytvořeny lipofilní látky s dlouhodobým účinkem (metoprololový retard). Kromě toho existují BAB s velmi krátkou dobou působení - až 30 minut (esmolol).

Kontrolní seznam

1. Nekardioselektivní BAB:

A. Bez vnitřní sympatomimetické aktivity:

  • propranolol (anaprilin, obzidan);
  • nadolol (kurgard);
  • sotalol (сотагексал, тензол);
  • timolol (blokáda);
  • nipradilol;
  • fl urololol.

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

  • oxprenolol (tracicore);
  • pindolol (réva);
  • alprenolol (aptin);
  • Penbutolol (beta-pressin, levatol);
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • maplorol;
  • labetalol.

2. Kardioselektivní BAB:

A. Bez vnitřní sympatomimetické aktivity:

  • metoprolol (betalok, betalokok, corvitol, metozok, methocard, metokor, serdol, egilok);
  • atenolol (betacard, tenormin);
  • betaxolol (betac, lokren, curlon);
  • esmolol (breivabloc);
  • bisoprolol (aritel, bidop, Biol biprol, Bisogamma, bisomor, KONKOR, KORBIS, kordinorm, koronální, niperten Tirésias);
  • carvedilol (Akridilol, bagodilol, vedikardol, Dilatrend, karvedigamma, karvenal, Corioli, rekardium, Talliton);
  • nebivolol (binetol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

  • acebutolol (atsekor, sektrální);
  • talinolol (cordanum);
  • celiprolol;
  • epanolol (vazacor).

3. BAB s vazodilatačními vlastnostmi:

  • amozulalol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetolol;
  • medroxalol;
  • nipradilol;
  • pindololu.

4. BAB s dlouhodobým působením:

5. BAB ultra krátkého působení, kardioselektivní:

Aplikace na onemocnění kardiovaskulárního systému

Angina stresu

V mnoha případech je BAB jedním z hlavních činitelů léčby anginy pectoris a prevence záchvatů. Na rozdíl od dusičnanů tyto léky nezpůsobují toleranci (rezistenci vůči lékům) s prodlouženým užíváním. BAB se může kumulovat (nahromadit) v těle, což po určité době umožňuje snížit dávkování léku. Navíc tyto prostředky chrání samotný srdeční sval, zlepšují prognózu snížením rizika opakovaného infarktu myokardu.

Antianginální aktivita všech BAB je přibližně stejná. Jejich výběr je založen na délce účinku, závažnosti nežádoucích účinků, nákladových a dalších faktorech.

Zahajte léčbu malou dávkou a postupně ji zvyšujte na účinnou dávku. Dávkování je zvoleno tak, aby srdeční frekvence v klidu nebyla nižší než 50 za minutu a hladina systolického krevního tlaku není menší než 100 mm Hg. Art. Po nástupu terapeutického účinku (ukončení angíny, zlepšení tolerance výkonu) se dávka postupně snižuje na minimální účinnost.

Dlouhodobé užívání vysokých dávek BAB je nepraktické, protože riziko nežádoucích účinků je významně zvýšeno. S nedostatečnou účinností těchto léků je lepší je kombinovat s jinými skupinami drog.

BAB nelze náhle zrušit, protože to může vést k abstinenčnímu syndromu.

BAB je zvláště indikován, pokud je stresová angina kombinována se sinusovou tachykardií, arteriální hypertenzí, glaukomem, zácpou a gastroezofageálním refluxem.

Infarkt myokardu

Včasné užívání BAB s infarktem myokardu pomáhá omezit zónu nekrózy srdečního svalu. Současně klesá mortalita, riziko opakovaného infarktu myokardu a srdeční zástavy klesá.

Tento účinek má BAB bez vnitřní sympatomimetické aktivity, je výhodné použít kardioselektivní činidla. Jsou obzvláště užitečné v kombinaci s infarktem myokardu, hypertenze, sinusové tachykardii, po infarktu angíny a tahisistolicheskoy fibrilace síní.

BAB může být jmenován okamžitě, když pacient vstoupí do nemocnice všem pacientům bez kontraindikací. Při absenci nežádoucích účinků pokračuje léčba po dobu alespoň jednoho roku po předchozím infarktu myokardu.

Chronické srdeční selhání

Používá se BAB při srdečním selhání. Předpokládá se, že mohou být použity v kombinaci srdečního selhání (zejména diastolického) a anginy pectoris. Arytmie, hypertenze, fibrilace síní tachysystolic v kombinaci s chronickým srdečním selháním jsou také důvody pro účely této skupiny léků.

Hypertenzní onemocnění

BAB jsou indikovány při léčbě hypertenze, komplikované hypertrofií levé komory. Jsou také široce používány u mladých pacientů, kteří vedou aktivní životní styl. Tato skupina léčiv je předepsána pro kombinaci arteriální hypertenze s angínou pectoris nebo poruchami srdečního rytmu, stejně jako po předchozím infarktu myokardu.

Poruchy srdečního rytmu

BAB se užívají k poruchám srdečního rytmu jako fibrilace síní a flutter, supraventrikulární arytmie, špatně tolerována sinusová tachykardie. Mohou být předepsány pro ventrikulární arytmie, ale jejich účinnost je v tomto případě obvykle méně výrazná. BAB v kombinaci s přípravky draslíku se používají k léčbě arytmií způsobených glykosidickou intoxikací.

Nežádoucí účinky

Kardiovaskulární systém

Blokátory inhibují schopnost sinusovém uzlu generuje pulzy, které způsobují srdce, a způsobit sinusovou bradykardii - pomalý tep na méně než 50 za minutu. Tento vedlejší účinek je mnohem méně výrazný u BAB s vnitřní sympatomimetickou aktivitou.

Přípravky této skupiny mohou způsobit atrioventrikulární blokaci v různém stupni. Oni také snížit sílu srdce. Tento vedlejší účinek je méně výrazný u BAB s vazodilatačními vlastnostmi. BAB nižší krevní tlak.

Léky této skupiny způsobují spazmus periferních cév. Mohou se objevit zimnice končetin, Reynaudův syndrom se zhoršuje. Tyto vedlejší účinky jsou téměř bez léků s vazodilatačními vlastnostmi.

BAB snižuje renální průtok krve (kromě nadololy). Kvůli zhoršení periferní cirkulace během léčby těmito léky se někdy projevuje obecná slabost.

Dýchací orgány

BAB způsobuje spasmus průdušek v důsledku souběžné blokády β2-adrenergních receptorů. Tento vedlejší účinek je méně výrazný u kardioselektivních látek. Avšak jejich účinné dávky pro anginu nebo hypertenzi jsou často poměrně vysoké a kardioselektivita je významně snížena.
Použití vysokých dávek BAB může vyvolat apnoe nebo dočasné zastavování dýchání.

BAB zhoršuje průběh alergických reakcí na kousnutí hmyzem, léčivé a potravinové alergeny.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a další lipofilní BAB pronikají z krve do mozkových buněk přes hematoencefalickou bariéru. Mohou proto způsobit bolesti hlavy, poruchy spánku, závratě, poruchy paměti a deprese. V závažných případech vznikají halucinace, křeče, kóma. Tyto vedlejší účinky jsou mnohem méně výrazné u hydrofilního BAB, zejména atenololu.

Léčba BAB může být doprovázena porušením neuromuskulárního vedení. To vede k vypadávání svalové slabosti, snížené vytrvalosti a rychlé únavy.

Metabolismus

Neselektivní BAB potlačuje produkci inzulínu v pankreatu. Na druhé straně tyto léky inhibují mobilizaci glukózy z jater, což přispívá k rozvoji prodloužené hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus. Hypoglykemie podporuje uvolňování adrenalinu do krve a působí na alfa-adrenergní receptory. To vede k významnému zvýšení krevního tlaku.

Proto je-li nutné předepsat BAB pacientům se souběžným diabetem, je nutné upřednostňovat kardioselektivní léky nebo je nahradit antagonisty vápníku nebo jinými skupinami.

Mnoho BAB, zejména neselektivní, snižují hladinu „dobrého“ cholesterolu (alfa-lipoprotein o vysoké hustotě) a zvýšit úroveň „špatných“ (triglyceridů a lipoproteinů s velmi nízkou hustotou). Postrádá tuto nevýhodu D1-léky s vnitřní sympatomimetické a a-blokující aktivity (carvedilol, labetalol, pindolol, dilevalol, celiprolol).

Další vedlejší účinky

Léčba BAB je v některých případech doprovázena sexuální dysfunkcí: porušení erekce a ztráta sexuální touhy. Mechanismus takového účinku je nejasný.

BAB může způsobit změny kůže: vyrážka, svědění, erytém, symptomy psoriázy. Ve vzácných případech se zaznamenává ztráta vlasů a stomatitida.

Jedním ze závažných vedlejších účinků je útlak krvetvorby s rozvojem agranulocytózy a trombocytopenické purpury.

Abstinenční syndrom

Pokud se BAB dlouhodobě používá ve vysoké dávce, může náhlé ukončení léčby vyvolat takzvaný abstinenční syndrom. To se projevuje zvýšením angina pectoris, výskytem poruch srdečního rytmu, rozvojem infarktu myokardu. Ve mírnějších případech je abstinenční syndrom doprovázen tachykardií a zvýšeným krevním tlakem. Abstinenční syndrom se obvykle projevuje po několika dnech od zastavení BAB.

Abychom zabránili rozvoji abstinenčního syndromu, je třeba dodržovat tato pravidla:

  • BAB pomalu během dvou týdnů postupně snižuje dávkování pro jednu dávku;
  • během a po zrušení BAB je nutné omezit fyzickou aktivitu, je-li to nutné, zvýšit dávku dusičnanů a dalších antianginózních léků, stejně jako léky, které snižují krevní tlak.

Kontraindikace

BAB je absolutně kontraindikován v následujících situacích:

  • plicní edém a kardiogenní šok;
  • těžké srdeční selhání;
  • bronchiální astma;
  • syndrom slabosti sinusového uzlu;
  • atrioventrikulární blokáda stupně II - III;
  • hladina systolického krevního tlaku 100 mm Hg. Art. a níže;
  • srdeční frekvence nižší než 50 za minutu;
  • slabě kontrolovaný diabetes mellitus závislý na inzulínu.

Relativní kontraindikace k jmenování BAB - Raynaudův syndrom a ateroskleróza periferních tepen s vývojem přerušované klaudikace.

Beta blokátory. Mechanismus činnosti a klasifikace. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky.

Beta-blokátory nebo blokátory beta-adrenergních receptorů jsou skupinou léčiv, která se váží na beta-adrenergní receptory a blokují působení katecholaminů (epinefrin a norepinefrin) na ně. Beta-adrenoblokátory patří k základním lékům při léčbě esenciální hypertenze a syndromu vysokého krevního tlaku. Tato skupina léků byla používána k léčbě hypertenze od šedesátých lét, kdy poprvé vstoupili do klinické praxe.

Historie objevu

V roce 1948 popsal R. P. Ahlquist dva funkčně odlišné typy adrenoreceptorů - alfa a beta. Pro příštích 10 let byly známy pouze antagonisté alfa-adrenergních receptorů. V roce 1958 byl objeven dichlorisoprenalin, který kombinoval vlastnosti agonisty a antagonisty beta receptoru. On a řada dalších následných léků nebyly dosud vhodné pro klinické použití. A teprve v roce 1962 byl syntetizován propranolol (inderal), který otevřel novou a jasnou stránku v léčbě kardiovaskulárních onemocnění.

Nobelovu cenu za medicínu v roce 1988 dostali J. Black, G. Elion a G. Hutchings za vývoj nových principů farmakoterapie, zejména za odůvodnění použití beta-blokátorů. Je třeba poznamenat, že beta-blokátory byly vyvinuty jako antiarytmická skupina léčiv a jejich hypotenzivní účinek byl nečekaný klinický nález. Zpočátku to bylo považováno za vedlejší efekt, ne vždy žádoucí. Teprve později, od roku 1964, po vydání Pricharda a Giiliama, to bylo oceněno.

Mechanismus účinku betablokátorů

Mechanismus účinku léčiv v této skupině je způsoben jejich schopností blokovat beta adrenoreceptory srdečního svalu a dalších tkání, což způsobuje řadu účinků, které jsou součástí mechanismu hypotenzního účinku těchto léčiv.

  • Snížení srdečního výkonu, frekvence a síly srdečních kontrakcí, v důsledku čehož klesá myokard v kyslíku, zvyšuje se počet kolaterálů a přerozdělí se průtok krve do myokardu.
  • Snížení srdeční frekvence. V tomto ohledu diastol optimalizuje celkový koronární průtok krve a udržuje metabolismus poškozeného myokardu. Beta-adrenoblokátory, které "chrání" myokard, mohou snížit oblast infarktu a frekvenci komplikací infarktu myokardu.
  • Snížení celkové periferní rezistence snížením produkce reninu buňkami juxtaglomerulárního aparátu.
  • Snížení uvolňování norepinefrinu z postgangliových sympatických nervových vláken.
  • Zvýšení vývoje vazodilatačních faktorů (prostacyklin, prostaglandin e2, oxid dusnatý (II)).
  • Snížení reverzní absorpce iontů sodíku v ledvinách a citlivost baroreceptorů aortálního oblouku a karotického (sinusového) karuselu.
  • Membránostabilizační účinek - snížení propustnosti membrán pro ionty sodíku a draslíku.

Spolu s antihypertenzivními beta-blokátory mají následující účinky.

  • Antiarytmickou účinnost, což je způsobeno inhibicí účinku katecholaminů, zpomalením rychlosti sinus a snížení tepové frekvence v atrioventrikulárního septa.
  • Antianginózní aktivity - kompetitivní blokády beta-1 adrenergní receptory myokardu a krevních cév, což vede ke snížení srdeční frekvence, kontraktility myokardu, arteriální krevní tlak, a také zvýšit trvání diastoly, zlepšuje koronární průtok krve. Obecně platí, že - ke snížení poptávky srdečního svalu kyslíkem v důsledku zvýšené tolerance cvičení, snížení doby ischémie, snižuje frekvenci záchvatů anginy u pacientů s anginou pectoris a postinfakrktnoy anginy pectoris.
  • Antiagregační schopnost - zpomaluje agregaci trombocytů a stimuluje syntézu prostacyklínu v endotelu cévní stěny, snižuje viskozitu krve.
  • Antioxidační aktivita, která se projevuje inhibicí volných mastných kyselin z tukové tkáně způsobené katecholaminy. Potřeba kyslíku klesá pro další metabolismus.
  • Snížení průtoku venózního krve do srdce a objemu cirkulující plazmy.
  • Snižte sekreci inzulínu inhibicí glykogenolýzy v játrech.
  • Má sedativní účinek a zvyšuje kontraktilní kapacitu dělohy během těhotenství.

Z tabulky je zřejmé, že beta-1 adrenergní receptory jsou hlavně v srdci, játrech a kosterních svalech. Katecholaminy ovlivňující beta-1 adrenoreceptory mají stimulační účinek, který zvyšuje frekvenci a sílu srdce.

Klasifikace beta-blokátorů

V závislosti na preferenčním účinku na beta-1 a beta-2 se adrenergní receptory dělí na:

  • kardioselektivní (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
  • kardioselektivní (propranolol, nadolol, timolol, metoprolol).

V závislosti na schopnosti rozpouštět se v lipidů nebo ve vodě jsou beta-adrenoblokátory farmakokineticky rozděleny do tří skupin.

  1. Lipofilní beta-adrenoblokátory (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Při aplikaci rychle a téměř úplně (70-90%) se vstřebává do žaludku a střev. Přípravky této skupiny dobře pronikají do různých tkání a orgánů, stejně jako placentou a hematoencefalickou bariérou. Lipofilní betablokátory jsou zpravidla předepisovány v nízkých dávkách pro těžké jaterní a kongestivní selhání srdce.
  2. Hydrofilní betablokátory (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Na rozdíl od lipofilních beta-adrenoblockerů, pokud jsou aplikovány orálně absorbovány pouze o 30-50%, méně metabolizované v játrech, mají dlouhý poločas rozpadu. Vylučují se hlavně ledvinami, v souvislosti s nimiž se hydrofilní beta-adrenoblokátory používají v nízkých dávkách s nedostatečnou funkcí ledvin.
  3. Lipo a hydrofilní beta-blokátory, nebo amfifilní blokátory (acebutolol, bisoprolol, betaxolol, pindolol, celiprolol), jsou rozpustné v lipidech a voda absorbován po perorálním podání 40-60% formulace. Zaujímají střední pozici mezi liposomu a hydrofilní beta-blokátory a vysílaných stejnoměrně ledvin a jater. Lék je předepisován u pacientů se středně poškozením ledvin a jater.

Klasifikace beta-blokátorů generací

  1. Kardioneselektivnye (propranolol, nadolol, timolol, oxprenolol, pindolol, alprenolol, penbutolol, karteolol, bopindolol).
  2. Kardioselektivní (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaxolol, nebivolol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
  3. Beta-blokátory s vlastnostmi alfa-adrenergních blokátorů receptorů (carvedilol, labetalol, celiprolol) jsou přípravky, které se vyznačují mechanismy snižovat krevní tlak Obě skupiny blokátory.

Kardioselektivní a nekardioselektivní beta-blokátory jsou dále rozděleny na léky s vnitřní sympatomimetickou aktivitou a bez ní.

  1. Kardioselektivní betablokátory bez vnitřní sympatomimetické aktivity (atenolol, metoprolol, betaxolol, bisoprolol, nebivolol), spolu s Antihypertenzní účinek zpomaluje srdeční frekvenci, vzhledem antiarytmický účinek, nezpůsobí bronchospasmus.
  2. Kardioselektivní beta-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou (acebutolol, talinolol, celiprolol) méně zpomaluje srdeční frekvenci, inhibují automacie sinusového uzlu a atrioventrikulárního přenosu, poskytují významný proti angině pectoris a antiarytmické účinky sinusové tachykardie, supraventrikulární a ventrikulární arytmie, má malý účinek na beta -2 adrenoreceptorů bronchiálních trubiček plicních cév.
  3. Non-kardioselektivním betablokátory bez vnitřní sympatomimetické aktivity (propranolol, nadolol, timolol) mají největší antianginózní akci, a proto jsou často předepisovány pacientům se současnou anginou pectoris.
  4. Non-kardioselektivním beta-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou (oxprenolol, Trazikor, pindolol, whisky) nejen blokován, ale také částečně stimulaci beta-adrenergní receptory. Přípravy této skupiny v menší míře snižují srdeční frekvenci, zpomalují vedení síňové komory a snižují kontraktilitu myokardu. Mohou být předepisovány pacientům s arteriální hypertenzí s mírnými poruchami vedení, srdečním selháním, vzácnějším pulsem.

Kardioselektivita beta-blokátorů

Kardioselektivní beta-blokátory inhibují beta-1 adrenergní receptory umístěné ve svalových buněk srdce, juxtaglomerulárního aparátu ledvin, tukové tkáně, srdeční převodního systému a střev. Nicméně, selektivita beta-blokátorů, je závislá na dávce a zmizí při vysokých dávkách beta-1 selektivní beta-blokátory.

Neselektivní beta-blokátory působí na oba typy receptorů, na beta-1 a beta-2 adrenergní receptory. Beta-2 adrenergní receptory se nacházejí na hladkých svalech cév, průdušek, dělohy, pankreatu, jater a tukové tkáně. Tyto léky zvyšují kontraktilní aktivitu těhotné dělohy, která může vést k předčasnému porodu. Současně blokáda beta-2 adrenergní receptory spojené s nežádoucími účinky (bronchospasmus, periferní vaskulární spasmus, porucha metabolismu glukózy a lipidů), neselektivní beta-blokátory.

Kardioselektivní beta-blokátory mají výhodu oproti non-kardioselektivní v léčbě pacientů s arteriální hypertenze, astmatu a dalších nemocí dýchacího ústrojí, doprovázené bronchospazmus, diabetes, intermitentní klaudikace.

Indikace pro použití:

  • esenciální arteriální hypertenze;
  • sekundární arteriální hypertenze;
  • známky hypersympatickoonie (tachykardie, vysoký pulsní tlak, hyperkinetický typ hemodynamiky);
  • souběžné ICHS - stresová angina pectoris (selektivní beta-blokátory kouření, nekuřácká - neselektivní);
  • trpěný srdeční záchvat bez ohledu na přítomnost anginy pectoris;
  • porušení rytmu srdce (síňový a komorový extrasystol, tachykardie);
  • subkomenzované srdeční selhání;
  • hypertrofická kardiomyopatie, subaortická stenóza;
  • prolaps mitrální chlopně;
  • riziko ventrikulární fibrilace a náhlá smrt;
  • arteriální hypertenze v předoperačním a pooperačním období;
  • beta-adrenoblokátory jsou také předepsány pro migrénu, hyperthyroidismus, abstinenci alkoholu a drog.

Beta-blokátory: kontraindikace

Ze strany kardiovaskulárního systému:

  • bradykardie;
  • atrioventrikulární blok o 2-3 stupních;
  • arteriální hypotenze;
  • akutní srdeční selhání;
  • kardiogenní šok;
  • vazospastická angina pectoris.

Z jiných orgánů a systémů:

  • bronchiální astma;
  • chronická obstrukční plicní nemoc;
  • stenózní onemocnění periferních cév s ischemii končetin v klidu.

Beta-blokátory: vedlejší účinky

Ze strany kardiovaskulárního systému:

  • snížená srdeční frekvence;
  • Zpomalení atrioventrikulárního vedení;
  • významné snížení krevního tlaku;
  • snížení ejekční frakce.

Z jiných orgánů a systémů:

  • poruchy dýchacího systému (bronchospasmus, porušování průchodnosti průdušek, exacerbace chronických onemocnění plic);
  • periferní vazokonstrikce (Raynaudův syndrom, chladné končetiny, přerušovaná klaudikace);
  • psychoemotické poruchy (slabost, ospalost, poruchy paměti, emoční labilita, deprese, akutní psychóza, poruchy spánku, halucinace);
  • gastrointestinální poruchy (nauzea, průjem, bolest břicha, zácpa, exacerbace peptického vředu, kolitida);
  • abstinenční syndrom;
  • narušení metabolismu sacharidů a lipidů;
  • svalová slabost, intolerance k fyzické námaze;
  • impotence a snížené libido;
  • snížení funkce ledvin v důsledku snížené perfúze;
  • snížení tvorby slzné tekutiny, konjunktivitida;
  • poruchy kůže (dermatitida, exantém, exacerbace psoriázy);
  • fetální hypotrofie.

Beta-blokátory a diabetes mellitus

Při diabetu druhého typu, výhodný je selektivní beta-blokátory, protože jejich vlastnosti dysmetabolický (hyperglykemie, snížená citlivost na inzulín), jsou vyjádřeny v menší míře, než je neselektivní.

Beta-blokátory a těhotenství

V těhotenství je použití beta-blokátorů (neselektivní) nežádoucí, protože způsobuje bradykardii a hypoxemii, následovanou hypotrofií plodu.

Jaké jsou nejlepší léky ze skupiny beta-blokátorů?

Mluví o beta-blokátory antihypertenziv, jako třídy, ve významu drogy s beta-1 selektivity (mají méně vedlejších účinků) bez vnitřní sympatomimetické aktivity (účinnější) a vazodilatační vlastnosti.

Který beta-blokátor je lepší?

V nedávné době se v naší zemi objevil betablokátor, který má optimální kombinaci všech kvalit potřebných pro léčbu chronických onemocnění (arteriální hypertenzi a koronární onemocnění srdce) - Lokren.

Lokren - originální a ve stejnou dobu levnou beta-blokátoru, který má vysoký beta 1 selektivitu a největší poločas (15-20 hodin), může být použita 1 krát za den. Současně nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Léčba normalizuje variabilitu denního rytmu krevního tlaku, přispívá ke snížení stupně ranního růstu krevního tlaku. Při léčbě Lokrenom u pacientů s ischemickou chorobou srdeční snižuje frekvenci záchvatů anginy, zvýšení zátěžové kapacity. Lék nepůsobí pocity slabosti, únavy, neovlivňuje metabolismus sacharidů a lipidů.

Druhým lékem, který lze identifikovat, je Nebilet (Nebivolol). To zaujímá zvláštní místo ve třídě beta-blokátorů kvůli svým neobvyklým vlastnostem. Non-lístek se skládá ze dvou izomerů: první je beta-blokátor a druhý je vazodilátor. Lék má přímý účinek na stimulaci syntézy oxidu dusnatého (NO) vaskulárním endotelem.

Vzhledem Nebilet dvojí mechanizmus účinku mohou být podávány pacientovi s hypertenzí a současně chronické obstrukční plicní onemocnění, onemocnění periferních tepen, městnavé srdeční selhání, dyslipidemie a diabetes.

Co se týče posledních dvou patologických procesů, dnes je zde značné množství vědeckých údajů, které má Nebilet nejen žádné negativní účinky na metabolismus sacharidů a lipidů, ale také normalizuje vliv na hladinu cholesterolu, triglyceridů, glykémie a glykovaného hemoglobinu. Vědci spojují tyto vlastnosti jedinečné s třídou beta-blokátorů s NO-modulační aktivitou drogy.

Syndrom abstinenčního beta-blokátoru

Náhlé zrušení blokátorů beta-adrenergních po delším používání, zejména ve vysokých dávkách, může způsobit jev specifický pro klinický obraz je nestabilní angina pectoris, ventrikulární tachykardie, infarkt myokardu, a někdy dokonce vést k náhlé smrti. Abstinenční syndrom se objeví po několika dnech (méně často po 2 týdnech) po zastavení blokátorů adrenoceptoru.

Aby se zabránilo závažným důsledkům stažení těchto léků, je třeba dodržovat následující doporučení:

  • . Přestaňte používat beta blokátor postupně v průběhu 2 týdnů, podle tohoto schématu: v 1. den denní dávka propranololu je snížena o více než 80 mg, do 5 minut - 40 mg, 9. - 20 mg a na 13 - 10 mg;
  • pacienti s IHD během a po vysazení beta-adrenergních blokátorů by měli omezit svou fyzickou aktivitu a v případě potřeby zvýšit dávku dusičnanů;
  • osoby s onemocněním koronárních tepen, které mají koronární bypass je plánováno, beta-adrenergní receptory nejsou před operací zrušit, 2 hodiny před chirurgickým zákrokem je předepsán denní dávku 1/2, v průběhu provozu beta-blokátory se nepodává, ale po dobu 2 dnů. poté, co je předepsáno intravenózně.

Více Informací O Plavidlech